公元前164年安条克四世在远征亚美尼亚的归途中死去,幼子安条克五世(Antiochus V Eupator)继承王位,不久之后,摄政王吕西阿斯(Lysias)和安条克五世的导师腓力(Philip)争权引发内战,腓力战败身亡。密特里达提乘塞琉古王国内战之机征服米底亚,任命一个名为巴卡西斯(Bacasis)的人统治米底亚,然后回师平定赫卡尼亚人的叛乱。征服米底为帕提亚打开了通往肥沃的美索不达米亚地区的大门,密特里达提在回师平叛之前进军苏锡安纳(或以利买即埃兰),经过一番战斗兼并了这一重要行省。此后,密特里达提又把注意力转到东方的巴克特里亚。约公元前155年,赫利奥克勒斯(Heliocles)杀害父亲欧克拉提德斯夺得了巴克特里亚王位,对帕提亚开始采取强硬态度。面对赫利奥克勒斯的挑衅,密特里达提迅速出兵巴克特里亚,击败赫利奥克勒斯,吞并了巴克特里亚的大部分领土。