国际共识认为有四个髓母细胞瘤分子亚群：WNT（MB WNT），SHH（MB SHH），第3组（MB Grp3）和第4组（MB Grp4）），每个都由它们特有的全基因转录组和DNA甲基组织谱。这些亚型具有独特的临床病理学和分子学特征，并支持当前疾病分类和临床试验中正在进行的靶向治疗。然而，在每个分型中，显着的生物异质性和存活差异是显而易见的，这仍有待解决。我们的目的是研究儿童髓母细胞瘤中是否存在其他分子亚群，以及这些分型是否可用于改善疾病亚分类和预后预测
在这项回顾性研究中，我们评估了从英国儿童癌症和白血病组（CCLG）治疗中心（英国），欧洲机构合作以及UKCCSG-SIOP-PNET3欧洲临床试验中收集的428例原发性髓母细胞瘤样本。还分析了存档肿瘤样本（n =276）。我们分析了诊断时年龄为0-16岁的儿童髓母细胞瘤患者的样本，并对病理学和综合临床数据进行了中心回顾。我们进行了全面的分子谱分析，包括DNA甲基化微阵列分析，并进行了无监督的测试和验证组的类别发现，以确定共有的主要分子亚组并表征其临床和生物学意义。
发现
确定了儿童髓母细胞瘤的7个稳定且可重复的主要分子亚型。MB WNT保持不变，每个剩余的共识小组分成两部分。MB SHH分为年龄相关的亚组，对应于婴儿（<4·3年; MB SHH-婴儿 ; n = 65）和儿童患者（≥4·3年; MB SHH-儿童 ; n = 38）。MB Grp3和MB Grp4各自分为高风险（MB Grp3-HR [n = 65]和MB Grp4-HR [n = 85]）和低风险（MB Grp3-LR [n = 50]和MB Grp4 -LR[n = 73]）小组。这些生物学亚组在独立队列中得到验证。我们确定了可预测结果的七个亚型的特点。交叉验证的亚组依赖生存模型，包括这些新的亚型以及次要的临床病理和分子特征以及确定的疾病风险因素，优于现有的疾病风险分层方案。
将患者分为4个临床风险组，分别为5年无进展生存期：
低风险（215 [25％]; 91％生存率[95％CI 82-100]）;
标准风险（50 [23％]; 81％生存[70-94]）;
高风险（82 [38％]; 42％生存[31-56]）;
极高风险（29 [13％]; 28％生存[14-56]）
MB WNT其特征在于CTNNB1突变，染色体6的丢失预后较好（5年总体存活：93％
MB SHH分为年龄相关的亚组，5年总生存率
婴儿<3-4岁;MB SHH-婴儿 ;）MB SHH-Child：58％
儿童≥3-4岁;MB SHH-儿童 ;） MB SHH-Infant：62％;
解释
七个具有临床意义的新型亚组的发现改善了疾病风险分层，并可为治疗决策提供信息。这些数据为未来的研究和临床研究提供了新的基础。
将MB Grp3 / 4分为不同的风险组， 5年无进展生存：
低风险（13号染色体丢失，无MYC扩增; 16例[10％]; 92％;
标准风险（MB Grp4-LR或MB Grp3-LR，无MYC扩增; 50 [33％]; 81％;
高风险（MB Grp4-HR或MB Grp3-HR，无MYC扩增; 82 [54％]患者; 42％;
极高风险（MB Grp3与MYC扩增; 5 [3％]患者; 0％;。
MB Grp4染色体11缺失或17号染色体扩增，低风险;
MB Grp4与无转移，标准风险;
MB Grp4伴有转移，风险高
MB Grp3伴MYC扩增，i17q或有转移，风险高;
MB Grp3无MYC扩增，i17q或无转移，标准风险
MB Grp3伴MYC扩增，i17q或有转移，风险高; MB Grp3无MYC扩增，i17q或M +疾病，标准风险）和PNET5风险分层（LCA病理，M +疾病，R +疾病，MYC（N）扩增中的一种或多种阳性的患者是高风险;所有高风险患者均缺席特征，标准风险），以及将MB Grp3和MB Grp4视为单独实体而得出的分层。AUC =曲线下面积。LCA =大细胞间变性。M + =转移。M- =非转移。R+ =残留。
在这项回顾性研究中，我们评估了从英国儿童癌症和白血病组（CCLG）治疗中心（英国），欧洲机构合作以及UKCCSG-SIOP-PNET3欧洲临床试验中收集的428例原发性髓母细胞瘤样本。还分析了存档肿瘤样本（n =276）。我们分析了诊断时年龄为0-16岁的儿童髓母细胞瘤患者的样本，并对病理学和综合临床数据进行了中心回顾。我们进行了全面的分子谱分析，包括DNA甲基化微阵列分析，并进行了无监督的测试和验证组的类别发现，以确定共有的主要分子亚组并表征其临床和生物学意义。
发现
确定了儿童髓母细胞瘤的7个稳定且可重复的主要分子亚型。MB WNT保持不变，每个剩余的共识小组分成两部分。MB SHH分为年龄相关的亚组，对应于婴儿（<4·3年; MB SHH-婴儿 ; n = 65）和儿童患者（≥4·3年; MB SHH-儿童 ; n = 38）。MB Grp3和MB Grp4各自分为高风险（MB Grp3-HR [n = 65]和MB Grp4-HR [n = 85]）和低风险（MB Grp3-LR [n = 50]和MB Grp4 -LR[n = 73]）小组。这些生物学亚组在独立队列中得到验证。我们确定了可预测结果的七个亚型的特点。交叉验证的亚组依赖生存模型，包括这些新的亚型以及次要的临床病理和分子特征以及确定的疾病风险因素，优于现有的疾病风险分层方案。
将患者分为4个临床风险组，分别为5年无进展生存期：
低风险（215 [25％]; 91％生存率[95％CI 82-100]）;
标准风险（50 [23％]; 81％生存[70-94]）;
高风险（82 [38％]; 42％生存[31-56]）;
极高风险（29 [13％]; 28％生存[14-56]）
MB WNT其特征在于CTNNB1突变，染色体6的丢失预后较好（5年总体存活：93％
MB SHH分为年龄相关的亚组，5年总生存率
婴儿<3-4岁;MB SHH-婴儿 ;）MB SHH-Child：58％
儿童≥3-4岁;MB SHH-儿童 ;） MB SHH-Infant：62％;
解释
七个具有临床意义的新型亚组的发现改善了疾病风险分层，并可为治疗决策提供信息。这些数据为未来的研究和临床研究提供了新的基础。
将MB Grp3 / 4分为不同的风险组， 5年无进展生存：
低风险（13号染色体丢失，无MYC扩增; 16例[10％]; 92％;
标准风险（MB Grp4-LR或MB Grp3-LR，无MYC扩增; 50 [33％]; 81％;
高风险（MB Grp4-HR或MB Grp3-HR，无MYC扩增; 82 [54％]患者; 42％;
极高风险（MB Grp3与MYC扩增; 5 [3％]患者; 0％;。
MB Grp4染色体11缺失或17号染色体扩增，低风险;
MB Grp4与无转移，标准风险;
MB Grp4伴有转移，风险高
MB Grp3伴MYC扩增，i17q或有转移，风险高;
MB Grp3无MYC扩增，i17q或无转移，标准风险
MB Grp3伴MYC扩增，i17q或有转移，风险高; MB Grp3无MYC扩增，i17q或M +疾病，标准风险）和PNET5风险分层（LCA病理，M +疾病，R +疾病，MYC（N）扩增中的一种或多种阳性的患者是高风险;所有高风险患者均缺席特征，标准风险），以及将MB Grp3和MB Grp4视为单独实体而得出的分层。AUC =曲线下面积。LCA =大细胞间变性。M + =转移。M- =非转移。R+ =残留。
