【风险药物清单】
细心的宠主可能发现，大宠爱的有效成分，是阿维菌素类药物塞拉菌素。那么它是否安全？
回答是，在建议用量内是可以放心施用于柯利犬的。塞拉菌素的毒性反应大约要在数几十倍用量时才会呈现。

一、何为柯利
当人们说到“柯利犬（Collie）”时，其指代有两种可能性，一是指柯利犬家族，包括御三家苏格兰牧羊犬、喜乐蒂（Shetland sheepdog）、边境牧羊犬（Border Collie），也包括如澳大利亚牧牛犬（Australian Cattle Dog）等这类名字中根本不带“Collie”但有着一定亲缘关系的犬；另一是特指苏格兰牧羊犬。图一是改自L. Rorem的柯利犬家谱，向我们展示了柯利犬大家族中各犬种的亲缘关系和相对分离时间。
据研究，大约在1870年左右，从大不列颠各地域不同的工作牧羊犬中，人们选育出了用于牧羊的边境牧羊犬，和用于参展的英国古代牧羊犬和苏格兰牧羊犬；后来苏格兰牧羊犬中又分离出了设德兰牧羊犬，即喜乐蒂。另 一支工作犬则在英国、北美、澳大利亚的农场工作的选育中，分化出了长须牧羊犬（英）、澳大利亚牧羊犬（美）、澳大利亚牧牛犬（澳）等。

二、何为伊维菌素
伊维菌素（IVM）与阿维菌素、多拉菌素、塞拉菌素和埃普利诺菌素等均属于阿维菌素类（AVMs），是由链霉菌发酵产生的大环内酯类药物。伊维菌素具有广谱、高效、用量小、安全等优点，对线虫（心丝虫）和节肢动物（螨）具有强力驱杀作用。
AVMs可增强无脊椎动物外周神经抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放，并引起谷氨酸控制的氯离子通道开放，从而增加神经突触后膜的氯离子通透性，从而阻断神经信号的传递，最终引起神经**并可导致死亡。
哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱，GABA主要分布在中枢神经系统。而中枢神经系统在血脑屏障（BBB，图二）的保护下，剂量足以杀死寄生虫的AVMs是不会大量进入中枢神经细胞的。所以，对于哺乳动物而言，伊维菌素足够安全，只有非常大的剂量才会引起中毒。
血脑屏障的重要组成部分，即是P-糖蛋白。这是一种位于细胞膜上的分子泵，通过水解ATP获得能量并不断将细胞中众多潜在有害的小分子物质泵出细胞。虽然癌细胞可以借助P-糖蛋白的庇护免遭抗癌药物杀灭，但大多数时候，这种转运体还是发挥了它门卫的正面作用。
因此，编码这种膜蛋白的基因也就获得了一个名字，叫做多药耐药基因（mdr1）。
既然如此，身为哺乳动物的柯利犬，怎么会对伊维菌素过敏呢？
问题出在多药耐药基因上。

三、柯利的易感性
多药耐药基因的四碱基对缺失突变，科学家记为mdr1-1Δ，对柯利犬的伊维菌素中毒负责。
因为这个自然的基因敲除，导致P-糖蛋白肽链合成提前终止。柯利犬的P-糖蛋白变得“短了一截”。这样的P-糖蛋白使得血脑屏障发育不完善，无法将有害物质及时泵出。记住，GABA虽然不存在于哺乳动物的外周神经，却存在于中枢神经系统，能够增强GABA释放的伊维菌素，就这样引起了表现为**的中毒反应。
那么，对柯利犬们施用伊维菌素，就一定会导致中毒反应吗？
高中生物学知识告诉我们，哺乳动物都是二倍体，即体细胞中有两个染色体组。对于同源染色体的同一个基因座位，等位基因相同的叫纯合子，不同的叫杂合子。在这个案例中，等位基因有两个，有风险的突变型mut和安全的野生型wt。
科学家通过研究发现，如果你对纯合mut/mut正常施用伊维菌素，那么此犬百分百中毒，杂合子有一定风险，而纯合野生型则根本不必担忧。根据以色列科学家的总结，不同地区不同品种柯利犬的mdr1基因频率大概如下表所示。
其中，浅灰色代表正常（野生型纯合子），深灰色代表杂合子，黑色代表危险的突变体。
我们可以看到几乎所有地区的边境牧羊犬，都有着非常低的突变率。但这不代表没有风险，因为临床上确实有过边境牧羊犬伊维菌素中毒的案例。
喜乐蒂牧羊犬多为杂合子。
澳大利亚牧羊犬和粗毛柯利犬（即苏格兰牧羊犬），则是突变的重灾区，尤以后者为甚。
所以，并非所有柯利犬都对伊维菌素过敏，如果基因型是野生型，那么它与其它犬种别无二致。
但是在针对基因型制定治疗方案的技术尚未得到普及的今天，饲养柯利犬的我们，依然要小心谨慎。
值得补充的是，预防治疗心丝虫的伊维菌素剂量仅有6μg/kg，这对伊维菌素敏感的犬只亦是安全的。

references：
[1] Neff M W, Robertson K R, Wong A K, et al. Breed distribution and history of canine mdr1-1Δ, a pharmacogenetic mutation that marks the emergence of breeds from the collie lineage[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2004, 101(32): 11725-11730.
[2] Roulet A, Puel O, Gesta S, et al. MDR1-deficient genotype in Collie dogs hypersensitive to the P-glycoprotein substrate ivermectin.[J]. European Journal of Pharmacology, 2003, 460(2): 85-91.
[3] Dekel Y, Machluf Y, Stoler A, et al. Frequency of canine nt230(del4) MDR1 mutation in prone pure breeds, their crosses and mongrels in Israel - insights from a worldwide comparative perspective.[J]. BMC Veterinary Research, 2017, 13(1).
【全文完】

顺便晒一下自己青梅竹马的两只狗，两色男孩可可和三色陨石女孩儿枇杷

楼主辛苦了，同是爱小喜的狗民，平时在对于驱虫药的选择上也是有所注意。

最终结论柯利犬类能否使用多拉菌素类的药物呢？

阿维菌素体外0.1毫升每公斤用于边牧有没有危险？

那柯利犬现在有没有药可以治疗螨虫