AR是最常见的排斥反应类型,多发生在移植术后早期,由于各种新型免疫抑制剂的不断推出,其发生率在逐步下降,目前1年内AR发生率低于15%。由于移植后远期(如5年、10年以上)偶可发生AR且症状多不典型,如不能及时发现和处理可导致移植肾严重损害甚或失功,因此,及时诊断和恰当治疗AR仍然是现阶段的重要课题。移植肾穿刺活检是确诊AR的金标准,病理诊断分类采用国际统一的Banff标准,根据该标准将AR分为急性T细胞介导的排斥反应(TCMR)和急性抗体介导的排斥反应(AMR)两大类。
一、急性T细胞介导的排斥反应(TCMR)
TCMR是急性排斥反应最常见的临床类型,约占90%,多发生在移植术后的前3个月内,移植1年后偶尔发生。危险因素包括:供受者HLA错配数较多、移植物损伤、免疫抑制不足、再次或多次肾移植、DGF、高血压、受者服用免疫抑制剂的耐受性和依从性差等。(一)发病机制
急性TCMR发病机制是由细胞毒T淋巴细胞(CTL)、活化的巨噬细胞以及NK细胞介导的细胞毒性免疫损伤,本质是在异抗原刺激下T细胞的活化、IL-2的产生和致敏T细胞大量的克隆增殖。TCMR是早期移植肾失功的独立危险因素,可增加AMR发生风险,并影响受者预后。
(二)病理表现
急性TCMR特征性病理学表现包括3个方面:移植肾组织间质内单个核炎性细胞浸润;肾小管上皮炎和(或)血管内皮炎。间质内弥漫性炎性细胞的浸润对诊断急性TCMR仅具有提示作用,其确定诊断还需要在此基础上有肾小管上皮炎和(或)血管内皮炎的表现,严重的TCMR可出现血管内皮炎,导致移植肾动脉分支血液循环障碍甚至肾组织缺血坏死。
(三)临床表现
(1)急性TCMR最常发生于移植术后1个月内,典型的临床表现为无明确原因的尿量减少、连续几日体质量增加、已下降的血清肌酐又持续回升、移植肾肿胀和压痛、出现蛋白尿和血尿,突发的不可解释的血压升高、发热(以低热为主)、乏力、关节酸痛、食欲减退、心动过速、烦躁不安等。随着新型免疫抑制剂的开发应用以及临床经验的积累和丰富,急性TCMR常常程度较轻且多被早期纠正,上述典型临床表现已很少出现,往往表现平缓和隐蔽。(2)如果出现明显的重度TCMR并伴有肾实质梗死以及动脉或小动脉的血栓形成,受累的移植肾多数将在1年内丧失功能。
(四)诊断
(1)出现上述临床表现需要高度怀疑急性TCMR。(2)移植肾彩超提示肾血管RI升高,并排除血管及输尿管等外科并发症。(3)确诊需行移植肾穿刺活检,Banff病理学分级中将TCMR按轻重程度分为3级。(4)对于有预致敏史受者应及时检测PRA水平和DSA排除急性AMR的可能。
(五)治疗和预后
激素冲击疗法仍是急性TCMR的一线治疗方案,对激素难治性TCMR,应尽早给予ATG或抗人T细胞免疫球蛋白(ALG)治疗。移植肾病理活检证实排斥反应的诊断,对其组织学类型和严重程度进行分类是治疗的关键,轻中度急性TCMR(Banff分级≤ⅠB级),如激素冲击疗法有效,静脉滴注后,可口服激素维持;重度急性TCMR(Banff分级≥ⅡA级)常需要ATG或ALG治疗,同时给予抗生素以预防感染,并根据免疫抑制剂的血药浓度调整口服药物剂量和治疗方案。
成功治疗的急性TCMR既不会导致移植肾组织病理学后果,也不会导致移植肾失功,但是,反复发生或程度严重的急性TCMR可导致移植肾功能不全,难能完全恢复。
一、急性T细胞介导的排斥反应(TCMR)
TCMR是急性排斥反应最常见的临床类型,约占90%,多发生在移植术后的前3个月内,移植1年后偶尔发生。危险因素包括:供受者HLA错配数较多、移植物损伤、免疫抑制不足、再次或多次肾移植、DGF、高血压、受者服用免疫抑制剂的耐受性和依从性差等。(一)发病机制
急性TCMR发病机制是由细胞毒T淋巴细胞(CTL)、活化的巨噬细胞以及NK细胞介导的细胞毒性免疫损伤,本质是在异抗原刺激下T细胞的活化、IL-2的产生和致敏T细胞大量的克隆增殖。TCMR是早期移植肾失功的独立危险因素,可增加AMR发生风险,并影响受者预后。
(二)病理表现
急性TCMR特征性病理学表现包括3个方面:移植肾组织间质内单个核炎性细胞浸润;肾小管上皮炎和(或)血管内皮炎。间质内弥漫性炎性细胞的浸润对诊断急性TCMR仅具有提示作用,其确定诊断还需要在此基础上有肾小管上皮炎和(或)血管内皮炎的表现,严重的TCMR可出现血管内皮炎,导致移植肾动脉分支血液循环障碍甚至肾组织缺血坏死。
(三)临床表现
(1)急性TCMR最常发生于移植术后1个月内,典型的临床表现为无明确原因的尿量减少、连续几日体质量增加、已下降的血清肌酐又持续回升、移植肾肿胀和压痛、出现蛋白尿和血尿,突发的不可解释的血压升高、发热(以低热为主)、乏力、关节酸痛、食欲减退、心动过速、烦躁不安等。随着新型免疫抑制剂的开发应用以及临床经验的积累和丰富,急性TCMR常常程度较轻且多被早期纠正,上述典型临床表现已很少出现,往往表现平缓和隐蔽。(2)如果出现明显的重度TCMR并伴有肾实质梗死以及动脉或小动脉的血栓形成,受累的移植肾多数将在1年内丧失功能。
(四)诊断
(1)出现上述临床表现需要高度怀疑急性TCMR。(2)移植肾彩超提示肾血管RI升高,并排除血管及输尿管等外科并发症。(3)确诊需行移植肾穿刺活检,Banff病理学分级中将TCMR按轻重程度分为3级。(4)对于有预致敏史受者应及时检测PRA水平和DSA排除急性AMR的可能。
(五)治疗和预后
激素冲击疗法仍是急性TCMR的一线治疗方案,对激素难治性TCMR,应尽早给予ATG或抗人T细胞免疫球蛋白(ALG)治疗。移植肾病理活检证实排斥反应的诊断,对其组织学类型和严重程度进行分类是治疗的关键,轻中度急性TCMR(Banff分级≤ⅠB级),如激素冲击疗法有效,静脉滴注后,可口服激素维持;重度急性TCMR(Banff分级≥ⅡA级)常需要ATG或ALG治疗,同时给予抗生素以预防感染,并根据免疫抑制剂的血药浓度调整口服药物剂量和治疗方案。
成功治疗的急性TCMR既不会导致移植肾组织病理学后果,也不会导致移植肾失功,但是,反复发生或程度严重的急性TCMR可导致移植肾功能不全,难能完全恢复。