针对现有技术中抗凝血药物副作用强且易污染的缺点，本发明提供了聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐在制备抗凝血药物中的应用，本发明通过实验证明聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐具有较强的抗凝血作用，具有开发成抗凝血药物的技术前景。
为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：
本发明提供了聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐在制备抗凝血药物中的应用。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐的分子骨架为α-1,4-L-古罗糖醛酸和β-1,4-D-甘露糖醛酸连接的线性聚合物，分子骨架中60％以上为α-1,4-L-古罗糖醛酸，其余为β-1,4-D-甘露糖醛酸，其中聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐中20％～60％的羧基被丙酯基酯化，糖残基中C2和C3位至少有一个-OSO 3 - ，有机硫的含量为5％～20％，重均分子量为5～50kDa，其结构式如下：
式中R＝CH 2 CH(OH)CH 3 或CH 2 CH(OSO 3 - )CH 3 或金属阳离子，R’＝H或SO 3 - ，SO 3 - 结合的阳离子与R取代基为金属阳离子时保持一致，n≤100。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐是以聚古罗糖醛酸为原料，经化学修饰法制备得到，其制备方法如下：
(1)在反应容器中加入1,2-环氧丙烷，然后搅拌加入氢氧化钠，搅拌充分后加入聚古罗糖醛酸，上述组分混合形成的混合物回流反应3～20h；反应结束后，用乙醇溶液洗涤，真空干燥得到聚古罗糖醛酸丙酯；
(2)在反应容器中加入甲酰胺，然后在冰浴中缓慢滴加氯磺酸，然后再投入所述的聚古罗糖醛酸丙酯；上述组分混合形成的混合物在50～90℃搅拌反应1～5h；反应结束后，冷却，乙醇沉淀，过滤，洗涤，收集沉淀，沉淀用水溶解后，缓慢加入碱转化成盐，调节溶液pH至8～10；醇沉结晶，沉淀干燥即得所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐。
进一步的：所述步骤(1)中聚古罗糖醛酸与1,2-环氧丙烷的质量比为1:2.5～6.0，聚古罗糖醛酸与氢氧化钠的质量比为1:0.005～0.01。
进一步的：所述步骤(2)中聚古罗糖醛酸丙酯与甲酰胺的质量比1:4～12，聚古罗糖醛酸丙酯与氯磺酸的质量比为1:1～3。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐能够显著延长小鼠体内凝血时间。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐能显著降低小鼠体内血小板聚集率。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐能显著延长小鼠血浆的活化部分凝血酶原时间和凝血酶原时间，能降低体内纤维蛋白原的含量。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐能显著提高小鼠血浆中活化蛋白C、组织因子途径抑制物和组织纤溶酶原激活物的水平。
进一步的：所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐腹腔注射给药能显著降低小鼠血浆中血栓素B 2 的水平。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：本发明制备的聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐是由来源于褐藻中的褐藻胶经降解、分级、化学修饰得到的一种硫酸多糖化合物，资源丰富，毒副作用小。本发明通过小鼠体内实验对聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐的抗凝血药效及其出血风险进行了系统的观察，实验结果显示：(1)聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐具有显著的抗凝血作用，但出血副作用较少。(2)聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐具有显著的抑制血小板聚集的作用，且呈剂量反应关系。(3)聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐具有显著的增强纤溶系统活性的作用，且呈剂量反应关系。
本发明通过实验证明聚古罗糖醛丙酯硫酸盐在动物水平能显著抑制血小板聚集，增强纤溶系统作用，具有显著的抗凝血作用，且出血风险较低。而且本发明所述聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐来源于海洋天然产物，具有资源丰富，安全有效等诸多优点，可以开发成抗凝血的药物，具有广阔的应用前景。