对此，肝霖整理了一些相关资料与研究进展，将从“自行停药的后果、怎样才能更好的安全停药”两个方向来与大家分享。
一、自行停药的后果
目前，抗病毒药物主要有两大类：一类是干扰素α，另一类是核苷（酸）类药物。
1、对于核苷治疗，指南给出的停药标准是：
①HBeAg 阴性慢乙肝患者：建议HBsAg清除且HBV DNA检测不到后停药随访；
②HBeAg 阳性慢乙肝患者：核苷治疗1年若HBV DNA低于检测下限、ALT 复常和 HBeAg 血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，可考虑停药，延长疗程可减少复发；
但由于核苷治疗的长期性，常有很多患者在治疗未达到停药终点就自行停药。这是万万不可的！因为核苷治疗难以获得持久的免疫学控制，停药后复发率高，并可能引起一系列的不良后果。
虽然对于HBeAg阳性患者指南中未要求达到HBsAg清除再停药，但有研发发现，仅达到目前指南规定的停药标准而在尚未获得HBsAg清除时停药，持续疾病缓解有限，复发率和再治疗率仍然高。还有研究发现：核苷停药的患者6年的累积病毒学复发率高达92.7%，累积生化学复发率达48.3%！
因此，HBsAg清除仍然是目前安全停药的标准，但核苷治疗获得HBsAg清除非常困难，往往需要长期治疗，无法停药。
二、怎样才能更好的安全停药
我国核苷经治慢乙肝患者众多，大家都期待可以安全停药，但大量的研究证实核苷停药后复发率高，预后不良。在前几日的AASLD 2022大会摘要中发表了多项研究也再次证实了相同的结论，即便是采用丙酚替诺福韦酯治疗，停药后的复发率仍然很高。
“所以，怎样才能更好的安全停药呢？”
就目前的慢乙肝治疗目标和停药标准来说，追求临床治愈，获得HBsAg清除才是安全可靠的停药策略。获得临床治愈后的持久性佳，达到90%以上，5年肝癌发生风险降至仅1%左右。
为了达到临床治愈的理想目标，要积极采取更为有效的抗病毒治疗策略。已有多项临床研究证实核苷经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α治疗，可极大提高临床治愈率，达30%以上，其中符合进一步优势条件的患者的临床治愈率甚至可高达80%！“珠峰项目”的数据也显示，核苷经治患者通过基于聚乙二醇干扰素α治疗的临床治愈率可达33%以上！
同时，有国外研究发现：核苷停药后的患者有40%会临床复发，但在聚乙二醇干扰素α-2b治疗后有27%获得HBsAg清除！
因此，核苷经治的慢乙肝患者可通过进一步采用基于聚乙二醇干扰素α 的联合治疗策略进行治疗，更大概率地实现临床治愈和较大程度降低肝癌发生风险。实现安全停药，改善远期结局。
-
肝霖君有话说：
我国的慢乙肝患者众多，大家都期待可以尽早地实现安全停药，但是切不可一时冲动就自行停药，一定要咨询专业医师来决定可靠的停药策略，定期复查也是不能忘的。
在慢乙肝临床治愈大趋势时代，遵循优势患者可先行的原则，逐步让更多的乙肝患者有临床治愈的机会，实现安全停药、脱掉乙肝帽子的愿望！
-
参考文献：
1、Wang FD, Zhou J, Li LQ, et al. Serum Pregenomic RNA Combined With Hepatitis B Core-Related Antigen Helps Predict the Risk of Virological Relapse After Discontinuation of Nucleos(t)ide Analogs in Patients With Chronic Hepatitis B. Front Microbiol, 2022, 13: 901233.
2、Wu FP, Yang Y, Li M, et al. Add-on pegylated interferon augments hepatitis B surface antigen clearance vs continuous nucleos(t)ide analog monotherapy in Chinese patients with chronic hepatitis B and hepatitis B surface antigen ≤1500 IU/mL: An observational study[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(13): 1525-1539.
3、Lin X, Song A, Lu J, et al. Study on the Retreatment, Outcome, and Potential Predictors of Recurrence in Patients With Recurrence of Hepatitis B After Functional Cure. Front Immunol[J]. 2022 Jul 4; 13:879835.
4、Islam M, Kumar K, Sevak JK, et al. Immune drivers of HBsAg loss in HBeAg negative chronic hepatitis B patients after stopping nucleotide analogue and administration of peg-interferon[J]. AASLD2022, Abstracts (1139).
5、Hirode G, Hansen BE, Chen CH, et al. Nucleos(t)ide analogue withdrawal in chronic hepatitis B patients leads to limited sustained remission in the absence of HbsAg Loss: results from the RETRACT-B study. AASLD2021, Abstracts (Oral 22).
6、慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识[J].中华肝脏病杂志,2019(08):594-603.