7个人两两握手一次，总共需要握手的次数是21次。具体计算方法如下：7个人之间有6种可能的组合情况，即A和B、A和C、A和D、B和C、B和D、C和D；由于是双方互相握手，因此实际上这6种情况都要进行2次握手；最后我们将这6种情况中的2次相加就得到最终的总数21。因此7个人之间要进行21次的双方互相握手。