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95后已经开始痛风了!你还在胡吃海塞吗?

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历史上因为痛风而备受煎熬的名人可真不少。由于痛风患者往往是锦衣玉食的王侯将相——往往只有这类人更有机会接触到大量高嘌呤的食材,所以痛风肆虐的早期一度被公认为是“富贵病”,很多人甚至以得痛风为荣,认为这是上流阶层的标志。

例如,《圣经》中给出痛风的最早记载,亚撒(Asa)皇帝在统治的第39年罹患痛风,又有“痛始皇”的戏谑称呼;
神圣罗马皇帝查尔斯五世和其子菲利普二世均患痛风,并因病致残;
我国唐代的太子少师李纲、“初唐四杰”之一的卢照邻、中唐的著名诗人白居易和文学家刘禹锡也先后患上痛风,只可惜当年的医疗水平没有认识到高嘌呤食物和酒精对痛风的刺激性。
眼光放到当代,确诊痛风的名人就更多了。在美食旅游节目《漫游记》中出境的郭麒麟一度痛风发作,在酒店床上疼到说不出话,脚肿的厉害;
相声演员方清平尽管带给无数人欢乐,却一直没解决伴随自己十多年的痛风顽疾;
在2017年汪涵曾因痛风不得不拄着拐杖来到《天天向上》的录制现场……

痛风究竟有多难治?为何出现发病年轻化的趋势?
实际上,痛风成因离不开尿酸排泄障碍、嘌呤摄入增加、代谢缺陷等因素,由于短时间摄入太多高嘌呤食材,导致尿酸产生/排泄不再平衡,又或者患者体内磷酸核糖基焦磷酸合成酶活性增加,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏,也会使体内的尿酸产生过多而引发痛风。
从大类上讲,痛风为单钠尿酸盐(MSU)沉积引发的晶体相关性关节病,属于代谢风湿病范畴,且大概率引发肾脏病变,同时伴随有高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。
根据美国国民健康与营养调查(NHANES)数据显示,美国痛风患病率高达3.76%;一项于2012年在英国进行的调查显示其境内痛风患病率为2.49%;而我国痛风患病率没有明确调查报告,但根据对各地诊疗资料的整理可知患病率在1%-3%,且日趋年轻化。

在痛风的急性发作期,医生常建议病患在24小时内进行抗炎止痛治疗,通过药物缓解。不过,这些药物在有效性和安全性上并不相同,用药期间需要密切注意病患的肝肾毒性或超敏反应,尤其是重度肾功能不全的病患更应小心。
或许,干细胞疗法为我国高达1.2亿人的高尿酸人群和1200万痛风患者带来了福音。
干细胞是一类具有无限的或者永生的自我更新能力的特殊细胞,它不仅能改善内分泌系统,修复包括神经系统在内的各大系统/器官,还能分化为特定细胞以补充凋亡损伤的细胞,例如分化为城固细胞,肌肉细胞等以保护运动体系。

简单来说,干细胞具有很强的“原始性”,能形成人类各种器官组织,在创伤修复、组织再生、免疫调节等领域显现出良好的应用前景。
利用干细胞治疗痛风的思路在于,提纯干细胞并扩增之后通过静脉回输至病灶部位,抑制核酸的氧化分解,抑制内源性嘌呤生成,尽可能规避痛风石形成。
研究人员首先想到利用干细胞庞大家族中的明星成员——间充质干细胞(MSCs),针对骨髓间充质干细胞对大鼠慢性肾功能衰竭的修复效果进行动物试验。
研究团队将经过嘌呤诱导制作的痛风肾大鼠与正常大鼠对比观察,发现前者具有大量蛋白尿,大体标本呈现“大白肾”,同时观察到肾间质和肾小管尿酸结晶沉积,且发作肾间质纤维化、炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞坏死等。这些都是慢性肾功能衰竭(CRF)的征兆。
将体外培养的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)输入大鼠后,短期内即可观察到肾功能显著改善,尿素氮和肌酐水平下降,蛋白尿减少。并且,干细胞可自动归巢到受损的肾组织中分化为宿主细胞并生长良好,这启示我们可在病患进入慢性肾衰竭较早分期阶段应用干细胞治疗以求获得更好疗效。

近年来国内外不断更新完善有关痛风的诊察和治疗指南,尽管干细胞疗法已经在其他疾病中得到广泛应用,但对于肾脏疾病和痛风一类的代谢疾病实验研究尚不深入。
研究人员从痛风肾/慢性肾功能衰竭大鼠模型实验结果认为干细胞移植可改善肾功能,干细胞可通过分泌TrxR1促进细胞分化新生,减少病灶处缺血组织的氧化应激反应,避免细胞凋亡。
从动物实验到临床实践还有相当的距离,但随着干细胞技术的不断推陈出新,也许未来利用干细胞制备肾病药物或高效可靠的痛风药物不再是梦想。
参考文献:
[1]方海琴,姜萍,王永俊,等.成人高尿酸血症与痛风食养指南(2024年版)[J]. 卫生研究,2024, 53 (03): 352-356.DOI:10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2024.03.002.
[2]王荣,薛晓梅,贺玉伟.痛风合并2型糖尿病危险因素分析[J].青岛大学学报(医学版),2023, 59 (05): 720-724.
[3]柏李裕年,焦洋.难治性痛风的治疗[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2023, 17 (04): 357-361.
[4]https://news.xywy.com/news/jkrd/20200622/746253.html
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