URAT1是一个重要的肾脏尿酸盐转运体，是由有机阴离子编码家族SLC22A的SLC22A12基因编码的一种膜转运蛋白。URAT1只能特异表达在肾脏近曲小管上皮细胞的刷状缘侧，尚未在其他地方发现有URAT1的表达。 URAT1介导尿酸的再吸收，从而调节血尿酸浓度。在肾脏中，URAT1参与尿酸、有机酸、药物及其代谢产物的再吸收和排泄，对维持体内尿酸平衡起着重要作用。排泄的尿酸盐主要通过URAT1转运蛋白在肾脏中重新吸收，而URAT1转运蛋白也是抗痛风药物的关键靶点。

肝脏是药物代谢和转运的关键器官，而转运体在肝脏中负责药物的摄取与排泄，直接影响药物的生物利用度、药代动力学特性和安全性。评估肝脏转运体在DDI研究中的作用，对于药物研发的成功至关重要。 正文： 肝脏转运体分为两类： ·摄取型转运体：如OATP1B1/3、OATP2B1、OAT2和OCT1/3位于肝细胞的基底膜，负责将药物从血液摄取到肝细胞中进行代谢。例如，他汀类药物是OATP1B1/3的底物，会增加药物在肝脏中的暴露。 ·外排型转运体：如P-gp、BCRP、MRP2、BS

转运体是一类在细胞膜上表达的功能性蛋白，在药物代谢和转运中起关键作用。通过研究这些转运体，可以深入了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而揭示药物的药代动力学和药效学特征。另外转运体作为药物在体内的重要转运媒介，其介导的药物-药物相互作用（DDI）日益受到关注。 其中的OATP1B3属于溶质转运体（SLC）家族，主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢。它通常局限性地分布于肝细胞窦状隙侧肝细胞膜上，但近期研究也

尿酸转运蛋白1（URAT1，也称为SLC22A12）是一种重要的尿酸转运蛋白，主要参与尿酸的重吸收过程。了解URAT1的组织分布和细胞分布对于理解其生理功能以及开发针对高尿酸血症和痛风的治疗策略至关重要。 组织分布： URAT1主要表达在肾脏的近端小管，特别是S3段。肾脏是尿酸排泄的主要器官，而URAT1在肾小管上皮细胞中的表达使得它在调节尿酸排泄中起着关键作用。除了肾脏，有研究表明URAT1也可能在其他组织中低水平表达，如心脏、血管和平滑肌细胞

前言：Caco-2渗透试验中，低渗透系数（Papp）通常被解读为药物跨膜渗透能力较低。然而，实际试验中如果回收率低，可能导致Papp值的低估，使药物渗透能力被误判为低渗透性。低回收率的原因可能包括非特异性吸附、细胞内滞留、药物降解或容器吸附等。本文将分析如何通过数据解读和实验设计判断低Papp是否源于低回收率，以及如何进一步明确Papp值的意义。 数据解读： 在化合物的体外渗透试验中，往往会出现渗透系数低估的情况。如何判断低的渗

引言：Caco-2细胞模型是药物渗透性研究中的金标准方法之一，通过测定药物的表观渗透系数（Papp）来评估其跨膜渗透能力。然而，在实际试验中，由于药物的回收率低，可能导致对药物真实渗透特征的误判。这种现象可能源于非特异性吸附、药物滞留。本文将从回收率的意义、回收率与渗透系数的关系、回收率低的潜在原因及优化策略几个方面进行探讨。 回收率的意义及其在渗透试验中的作用 1.1 回收率的定义 回收率是指实验中供体和接受相中药物

Caco-2渗透试验中回收率低的潜在原因及其对渗透系数（Papp）的影响 药物回收率低的潜在原因： 1.非特异性吸附 药物可能吸附在实验装置的不同位置，导致回收率低： ·滤膜和孔壁吸附：滤膜材料（如聚碳酸酯）的静电作用或疏水相互作用可能导致药物吸附 ·培养皿和装置表面吸附：亲脂性或疏水性化合物容易与实验装置表面发生吸附 Papp的影响：吸附的药物未参与跨膜转运，实际降低了供体浓度，可能低估Papp值。2.药物在细胞内的滞留 药物在跨膜过

在理想实验条件下，回收率与渗透系数之间应无直接关联，渗透系数仅反映药物的跨膜扩散能力，计算公式如下： 其中： C acceptor：供体侧浓度； V acceptor:接受测体积 C donor：供体侧浓度； V donor：供体侧浓度； Time: 孵育时间 Area：渗透面积； Cinitial, donor：供体侧初始浓度。 理论上，只要供体和接受相中的药物总量保持恒定，即回收率不受实验干扰，Papp的计算不应因回收率的高低而改变。 1.实际中的回收率对Papp的影响 在实际试验中，低回收率往往会

前言：Caco-2细胞模型是评估药物吸收和外排底物鉴定的重要工具。本文实验比较了在双向渗透实验中添加和不添加牛血清白蛋白（BSA）时的渗透性差异，以更好地理解BSA对低质量平衡化合物的作用机制。 Transwell 模型： Caco-2细胞单层在tranwell板中培养21-25天，然后通过检测跨上皮电阻（TEER）确认模型的完整性。双向渗透试验的A-B渗透系数检测：向细胞单层的顶侧（AP）加入化合物工作液溶液，基底侧（BL）加入含4% BSA和不含BSA的空白buffer溶液。BL到AP方

引言：Caco-2细胞模型作为药物渗透性研究的重要工具，广泛用于评估药物吸收和外排能力。然而，在渗透性试验中，非特异性吸附现象会显著影响测定结果的准确性。这些非特异性吸附主要发生在试验的几个关键位置，包括细胞、滤膜、孔壁。了解这些位置的吸附机制和影响对优化实验设计和数据解读尤为重要。 非特异性吸附的主要位置分析： 1.细胞表面吸附和胞内滞留 Caco-2细胞单层的膜蛋白和脂质双层结构为药物分子提供了多个可能的吸附位点，

针对Caco-2渗透性实验中回收率低的问题，研究人员已经提出并验证了多种解决方案。这些方法主要集中在优化实验条件、调整系统设置以及利用辅助试剂来改善实验结果。 首先，针对脂溶性化合物的非特异性结合问题，可以通过在接受体侧加入牛血清白蛋白（BSA）等“sink剂”来改善回收率。BSA能够与化合物形成可溶性复合物，减少其在滤膜和细胞上的吸附，从而提高回收率。此外，在缓冲液中添加表面活性剂，也有助于减少化合物与实验装置的非特

渗透性分析是体外ADMET分析的一个组成部分，药物的渗透性是其肠道吸收和口服生物利用度的重要决定因素。利用Caco-2细胞模型的渗透性测定是最广泛使用的方法之一，因为它们在形态和功能上与人类肠道相似。并且预测的渗透性和体内人体吸收之间的良好相关性已经得到证实。 Caco-2顶膜表面形成的微绒毛形态与胃肠道上皮的小肠绒毛相似，且顶膜表面表达了众多细胞膜转运体，例如P-糖蛋白（Pgp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和多药耐药蛋白2（MRP2）。

在Caco-2渗透性实验中，回收率低的问题一直困扰研究人员。这一现象背后可能涉及多个复杂因素，包括化合物的理化性质、实验设备的特性、以及实验条件的设置等。 首先，化合物的高脂溶性是导致回收率低的主要原因之一。脂溶性化合物由于其对细胞膜和实验装置的吸附能力较强，容易在系统中发生不可逆的非特异性结合。例如，这些化合物可能吸附在培养板、滤膜或细胞本身上，导致供体和接受体侧均无法完全回收化合物。其次，化合物的稳定

在Caco-2渗透性实验中，回收率低的问题一直困扰研究人员。这一现象背后可能涉及多个复杂因素，包括化合物的理化性质、实验设备的特性、以及实验条件的设置等。 首先，化合物的高脂溶性是导致回收率低的主要原因之一。脂溶性化合物由于其对细胞膜和实验装置的吸附能力较强，容易在系统中发生不可逆的非特异性结合。例如，这些化合物可能吸附在培养板、滤膜或细胞本身上，导致供体和接受体侧均无法完全回收化合物。其次，化合物的稳定

Caco-2细胞模型作为研究药物吸收和外排的主要体外工具，其渗透性实验中常出现回收率低的问题。回收率的概念通常指化合物在实验结束后被成功回收的比例，其理想值应接近100%，表明化合物在系统中具有良好的稳定性和可检测性。然而，实际操作中，尤其是针对脂溶性化合物，回收率往往较低，这引发了对Caco-2模型回收率现象的深入研究。 低回收率现象可能表现在供体侧和接受体侧的化合物浓度与实验初始添加浓度之间的显著差异。这种现象不仅

渗透性分析是体外ADMET分析的一个组成部分，药物的渗透性是其肠道吸收和口服生物利用度的重要决定因素。利用Caco-2细胞模型的渗透性测定是最广泛使用的方法之一，因为它们在形态和功能上与人类肠道相似。并且预测的渗透性和体内人体吸收之间的良好相关性已经得到证实。 Caco-2顶膜表面形成的微绒毛形态与胃肠道上皮的小肠绒毛相似，且顶膜表面表达了众多细胞膜转运体，例如P-糖蛋白（Pgp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和多药耐药蛋白2（MRP2）。

8聚精氨酸-聚epsilon赖氨酸 是我国生产的新型细胞穿透肽。通过赖氨酸上的胺基，可以偶联新药分子，提高新药的溶解度，提高新药的细胞穿透性能。8聚精氨酸-聚epsilon赖氨酸的N端和C端均不含保护基。

根据美国《处方药使用者付费法案》PDUFA的预期目标日期，预计今年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)将对3款创新药物的批准做出监管决定。

TRPV1（Transient Receptor Potential Vanilloid 1）离子通道是一种非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位（TRP）通道家族。Resiniferatoxin（RTX）是一种选择性TRPV1受体激动剂，它通过与瞬时感受器电位香草酸亚型1（TRPV1）通道结合来发挥作用。以下是Resiniferatoxin对TRPV1的作用机制： 激动剂作用：Resiniferatoxin是一种超强辣椒素类似物，具有独特的药理作用。它能够高度选择性地激活TRPV1通道，导致通道开放时间延长和钙内流。 细胞毒性：Resiniferatoxin通过引起钙离子

TRPV1（Transient Receptor Potential Vanilloid 1）离子通道是一种非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位（TRP）通道家族。它可以被多种刺激激活，在感觉传导，特别是疼痛和温度感知等生理过程中发挥关键作用。TRPV1对温度敏感，能被高于 43℃的温度激活。当环境温度升高到这个阈值时，通道蛋白的构象发生变化，导致通道开放。这种热激活特性使得 TRPV1 在机体对有害热刺激的感知中起到重要作用，它可以将热刺激转化为电信号，通过感觉神经元传递到中枢

TRPV1（Transient Receptor Potential Vanilloid 1）是一种非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位（TRP）离子通道家族的香草素亚家族。David Julius 教授通过分析辣椒素（capsaicin）如何激活疼痛感觉神经细胞，发现了一个新的离子通道蛋白TRPV1，因此也被称为辣椒素受体或香草素受体1。2021年诺贝尔生理学或医学奖授予David J. Julius和Ardem Patapoutian, 以表彰他们在痛觉和触觉领域研究方面所作出的贡献。 辣椒素是辣椒的天然产物，也是许多辛辣食物的原料药，在哺乳

瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是在感觉神经元上表达的一种离子通道，能触发阳离子的流入。TRPV1受体作为同源四聚体，对热、促炎物质、脂氧合酶产物、树脂毒素、内源性大麻素、质子和肽毒素有反应。其磷酸化增加了对化学和热刺激的敏感性，而脱敏涉及一个钙依赖机制，导致受体去磷酸化。TRPV1作为有害刺激的传感器，并可能代表避免疼痛和损伤的一个靶点，TRPV1激活已与慢性炎性疼痛和周围神经病变相关联。它的表达也在非神经区域如膀胱

瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）是一种控制Ca2+稳态的非选择性阳离子通道。它被认为是瞬时受体电位（TRP）通道亚家族中细胞和行为对寒冷刺激反应的主要热感受器，迄今为止已被开发用于药物开发的临床阶段。TRPM8通道存在于多个器官和组织中，调节细胞增殖、迁移和凋亡、炎症反应、免疫调节作用、疼痛和血管肌肉紧张等几个重要过程。相关疾病已扩展到新的领域，从癌症和偏头痛到干眼症、瘙痒、肠易激综合征（IBS）和慢性咳嗽

非程序性增殖是癌细胞的关键标志之一。癌细胞的非程序性增殖直接或间接由失调的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDKs) 介导Unscheduled proliferation is one ofthe key hallmarks of cancer cells. Unscheduled proliferation in cancer cells ismediated directly or indirectly by dysregulated cyclindependent kinases (CDKs)。细胞周期早期 CDKs 的表达形成了细胞增殖的条件。 CDKs 是在细胞周期进程和转录调控过程中催化蛋白磷酸化的酶家族。CDKs的催化活性需要被称为细胞周期蛋白的调控伴侣的结合。几种 CDKs

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于酪氨酸激酶家族的一员，包括FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3、FGFR-4 四种受体亚型，均由胞外区-跨膜区-胞内酪氨酸激酶区三个部分组成。由 FGFR 介导的信号传导通路包括 RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT、信号转导子和转录激活子（STAT）以及磷脂酶Cγ（PLCγ）等。这些通路是正常细胞生长分化所必需的，参与新血管生成、细胞增殖和迁移、调节器官发育、伤口愈合等生理过程。因此，FGFR基因又被称为重要的发育基因。当FGFR发生突变或过表达

KARS靶点，即KRAS基因，是RAS基因家族中的一员，编码的KRAS蛋白是一种小GTP酶，它在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等活动中扮演着关键角色。KRAS基因的突变与多种肿瘤的发生发展密切相关，尤其是在胰腺癌、肺癌和结直肠癌等高致死性肿瘤中。 在2D细胞模型中，KARS基因的突变被发现可以显著影响细胞的增殖能力。研究表明，KARS突变型细胞株相比于野生型细胞，其生长速度、克隆形成速度以及S期的细胞数目都有显著增加，这表明KARS突变可以促进细胞的

KARS靶点，即KRAS基因，是RAS家族中的一个重要成员，其编码的KRAS蛋白在细胞信号传导中扮演着关键角色。KRAS基因的突变与多种癌症的发生发展密切相关，尤其是在胰腺癌、肺癌和结直肠癌等高致死性肿瘤中。在3D细胞培养模型中，KARS靶点的研究为我们提供了深入理解其在肿瘤增殖中作用的机会。 在3D细胞模型中，KARS基因突变被发现可以显著影响细胞的增殖能力。研究表明，KARS突变型细胞株相比于野生型细胞，在3D培养条件下显示出更快的生长速度和

CDK，即细胞周期蛋白依赖性激酶，是细胞周期调控的关键蛋白。当这些蛋白出现异常时，可能会导致细胞无限制地增殖，进而形成肿瘤。CDK抑制剂就是专门设计来抑制这些异常活跃的CDKs，从而阻止肿瘤细胞的生长和分裂。 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在控制细胞周期和促进细胞增殖方面发挥着关键作用。在多种肿瘤中，CDK的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。因此，CDK抑制剂（CDKIs）通过抑制这些激酶的活性，阻止肿瘤细胞的增殖，成为一种

CIM0216是一种合成的TRPM3配体，是一种有效的选择性TRPM3激动剂。CIM0216 对 TRPM3的选择性高于TRPM1、TRPM2和TRPM4-8。CIM0216以TRPM3依赖性的方式引起疼痛并唤起感觉神经末梢的神经肽释放。CIM0216是研究TRPM3生理功能的有力工具，可用于神经源性炎症的相关研究。 CIM0216是一种基于异噁唑基苯乙酰胺的细胞渗透性化合物，以剂量依赖性和膜限制性方式对人类和鼠类TRPM3电流起到强效、可逆、温度依赖性和选择性激活剂的作用。同时打开中央钙传导孔和替代阳离子

TRPM8（Transient Receptor Potential Melastatin 8）是一种非选择性钙离子通道，属于TRP通道超家族中的一员。TRPM8是主要的冷感受器，在人类中发挥作用。它也可以被薄荷醇等凉性化合物激活。TRPM8通道对Ca2+具有良好的通透性，通过影响细胞内钙信号调节细胞内钙库释放及钙相关激酶活性等，发挥冷感知等生物学作用。 TRPM8参与生物体的体温调节、肿瘤、炎症、疼痛和哮喘等生理及病理活动。在肿瘤治疗过程中，TRPM8常被用作治疗的潜在靶点。大部分化学调节剂

瞬时受体电位 melastatin-3 （TRPM3） 通道是Ca2+在背根神经节（DRG）和三叉神经节的伤害感受神经元中表达的可渗透性非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位 （TRP） 阳离子通道家族。它由热和化合物激活，例如内源性神经类固醇硫酸孕烯醇酮和合成化合物 CIM0216。TRPM3通道在多种组织和细胞类型中表达，包括背根神经节、心肌细胞和胰腺 β 细胞。 TRPM3由磷酸肌醇调节，可能还受钙调蛋白调节。它的刺激诱导细胞内信号级联反应，涉及细胞内Ca升高2+，蛋

TRPM3（Transient Receptor Potential Melastatin 3）是一种非选择性阳离子通道，属于TRP（TransientReceptor Potential）家族中的一员。TRPM3通道在多种生理过程中发挥作用，包括温度感知和疼痛信号传导。在体感神经元中，TRPM3与温度感知和炎症性痛觉过敏有关。 TRPM3参与疼痛信号传导，在背根神经节（DRG）和三叉神经节的痛觉神经元中表达。在炎症和神经病理性疼痛的小鼠和大鼠模型中，TRPM3拮抗剂普立咪酮（Primidone）可以减轻机械和热痛过敏。吗啡等阿片类药物激

TRPM8是瞬时受体电位 M8（transient receptorpotential melastatin 8）的简称。TRPM8 是一种钙离子通透的非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位通道超家族。它位于细胞膜或细胞器膜上，在人体中作为冷觉感受器发挥重要作用。 TRPM8能被15 - 28°C的低温激活，当遇到冷刺激时，TRPM8 蛋白会被激活，打开离子通道，使得细胞外的钠离子或钙离子进入神经元细胞产生动作电位，从而让我们感觉到冷。可以被薄荷醇、冰素（icilin）等化学物质激活，这也是为什么我们在

TRPA1（Transient Receptor Potential Ankyrin 1）是一种瞬时受体电位（TRP）通道家族成员，是一种非选择性阳离子通道。TRPA1主要表达于感觉神经元中，包括肺、皮肤和大脑中的初级感觉神经元，以及肽能神经元。特别地，它在哺乳动物的背根神经节（DRG）、三叉神经节（TG）、结节神经节（NG）和颈静脉神经节中的神经元有广泛表达。此外，TRPA1也存在于一些非神经元细胞和组织中，例如，T细胞和B细胞等免疫细胞中，在血管内皮细胞、胰岛细胞也有分布。 TRPA1

瞬时受体电位通道蛋白（Transient Receptor Potential , TRP）家族由一类特殊的阳离子通道蛋白家族组成，在感觉生理中有着极其重要的作用。TRP 是感受体系中的门控分子，是外部环境与神经系统之间的中介，可以将热刺激、化学刺激以及机械刺激转换为内向电流。 TRPV1（Transient Receptor PotentialVanilloid 1,香草素受体1型）是瞬时受体电位超家族中首个被发现存在于哺乳动物中的成员，它特异性表达于识别伤害性刺激的感受神经元，不仅存在于口腔神经细胞中，

哺乳动物中有六个TRP通道：TRPC、TRPM、TRPV、TRPA、TRPP和基于氨基酸同源性的TRPML（IUPHAR），瞬时受体电位A1(transient receptor potential A1，TRPA1)通道是一种表达于感觉神经末端的非选择性阳离子通道，参与感知伤害性刺激和传导伤害性信号。 TRPA1通道的激活或致敏，增加Ca2+内流，促进神经源性炎症反应和神经肽的释放，如P物质（SP）、神经激肽A（NKA）和降钙素二烯相关肽（CGRP）。 TRPA1可以通过三种不同的方式被外源刺激激活：外源刺激通过G蛋白偶联受体（

hTRPM3基因位于染色体9q-21.12上，由24个外显子组成，编码一个含有1555个氨基酸的蛋白和TRP家族特有的6跨膜结构域。TRPM3基因的选择性剪接产生具有不同阳离子渗透性的多通道异构体。这种选择性剪接可以改变通道孔隙区域的主要顺序，导致TRPM3通道具有不同的阳离子渗透性，这是离子通道中的独特特征。TRPM3可被合成配体 CIM0216 激活，激活后对钙离子有较大的通透性。此外，特定的配体组合，如孕烯醇酮硫酸盐（PS）或其他类固醇（DHEA-S、雌二醇、黄体

Nav1.8在外周伤害感受器中特异性表达，并已被基因和药理学验证为人类疼痛靶点。选择性抑制Nav1.8可以减轻疼痛，同时最大限度地减少对心脏、呼吸和中枢神经系统生理学必需的其他Nav亚型的影响。LTGO-33在nM效力范围内抑制Nav1.8，并对人Nav1.1-Nav1.7和Nav1.9表现出超过600倍的选择性；LTGO-33的作用机制是状态独立的，对关闭和失活通道具有相似的效力，这与之前报道的Nav1.8抑制剂不同，后者主要通过孔区域与失活状态相互作用，LTGO-33的结合位点被确定为第

VAV1是Vav家族成员之一，在脊椎动物中，该家族由三个成员组成-Vav1、Vav2和Vav3。VAV1最初体外被确定为癌基因，后经研究发现VAV1是一种重要的信号转导蛋白，作为 Rho GTP 酶的磷酸化依赖性的GDP/GTP交换因子 （GEF） 在造血细胞活化中起关键作用，并作为支架蛋白发挥作用。VAV1具有多结构域，可参与和调控多种功能。 图1 VAV1 蛋白结构(1) VAV1具有GEF 依赖性功能和非依赖性功能。VAV1 GEF非依赖性功能是VAV1 通过各种接头结构域与其他蛋白质的结合介导。VAV1 GEF

PTPN2 （Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 2，又称TCELLPTP、TCPTP、TC- PTP、PTPT、PTN2）是蛋白酪氨酸磷酸酶（Protein TyrosinePhosphatase， PTP）家族成员之一。PTP家族成员具有高度保守的催化基序，这对催化活性至关重要。PTPs作为信号分子调节多种细胞过程，包括细胞生长、分化、有丝分裂周期和致癌转化。表皮生长因子受体（Epidermal growthfactor receptor， EGFR）和衔接蛋白Shc被报道为该PTP的底物，这表明其在生长因子介导的细胞信号传导中发挥作用。PTPN2在细胞

UBE1(Ubiquitin-likemodifier-activating enzyme 1)是蛋白质泛素化过程中的关键调控因子，位于泛素相关途径的上游，并决定下游酶级联反应的激活。泛素化是一种必不可少的可逆的蛋白质翻译后修饰，它调节着几乎所有的细胞过程，从DNA损伤修复到细胞周期进展。UBE1，通过两步反应激活泛素，首先对泛素的C端进行腺苷酸化，然后形成泛素C端与E1催化性半胱氨酸之间的硫酯键。产生的E1∼Ub中间体接着招募E2连接酶，使E2催化性半胱氨酸靠近E1∼Ub硫酯键，促进泛素

TOP1(DNAtopoisomerase 1)通过在双链DNA中引入瞬时单链断裂来促进DNA超螺旋张力的松弛，这对于复制、转录和重组过程至关重要。人类中有六种拓扑异构酶，分为I型和II型。TOP1在细胞周期的M期、早期G1期和G1/S期结合到前复制复合体的区域，以控制复制起点的启动。此外，TOP1还在转录调控中发挥额外的作用。已知TOP1通过结合TFIID抑制转录，TOP1的抑制会导致白血病细胞中c-Jun的诱导。TOP1通过抑制R环（RNA-DNA杂交）的形成并与剪接因子ASF/SF2相互作用来促进RNA成

PHKG1基因是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员，编码一个蛋白激酶结构域和两个钙调素结合结构域。该蛋白是16个亚基蛋白激酶复合物的催化成员，该复合物含有4个亚基类型的等摩尔比。该复合物是一种至关重要的糖原分解调节酶。该基因在染色体7q11.21处有两个假基因，在染色体11p11.12处有一个假基因。已发现该基因的多个转录变体编码不同的同种异构体。PHKG1（磷酸化酶激酶催化亚基γ1）是一个蛋白质编码基因。与PHKG1相关的疾病包括糖原储存病Ixd

USP51是一种稳定促生存蛋白HIF1A的癌基因，为结直肠癌提供了潜在的治疗靶点，并且USP51的高表达预示着结直肠癌患者的生存劣势。在机制上,USP51直接与玉米转录延伸因子C亚基( ELOC )结合，并与VHL E3连接酶( USP51 / VHL / CUL2 / ELOB / ELOC / RBX1 )形成更大的功能复合体，调控HIF1A的泛素依赖性蛋白酶体降解。USP51能有效地使HIF1A去泛素化并激活缺氧诱导的基因转录。相反，缺氧条件下HIF1A的激活转录上调USP51的表达。因此，USP51与HIF1A形成一个正反馈回路。研究发现

CRBN是Cullin4 E3泛素连接酶复合物（CRL4CRBN）的底物受体亚基，是免疫调节药物（IMiDs）治疗多种血液恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病）的关键靶点，主要与免疫调节药物如沙利度胺、来那度胺和泊马度胺结合，这些药物通过CRBN介导特定蛋白质的泛素化和降解。同时CRBN也是分子胶和蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的重要组成部分，这些降解剂通过招募特定目标蛋白到E3连接酶复合物来诱导蛋白质泛素化

PDE4D2是磷酸二酯酶4（Phosphodiesterase 4，简称PDE4）家族中的一个亚型。PDE4家族是一类在调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度中起关键作用的酶，它们通过降解第二信使cAMP来影响细胞信号传导。PDE4家族由四个基因家族（PDE4A-D）组成，每个家族包含多个启动子和剪接变体。 PDE4D2作为PDE4D基因家族中的一个亚型，与其他亚型共享催化和调节域的高度同源性。PDE4D基因家族包含9个不同的亚型，它们在细胞内分布、信号传导途径和组织分布上表现出不同的模式。

视黄醇结合蛋白4（retinol-binding protein4，RBP4）是在体内负责结合并转运维生素A（VitA）视黄醇类活性代谢物的一类蛋白质，在协助视黄醇发挥生理功能中起着不可替代的作用。RBP4的表达在肝脏中最高，RBP4与视黄醇和转甲状腺素蛋白(TTR)结合后，视黄醇/RBP4/TTR复合物被释放到血流中，并通过与特定膜受体结合将视黄醇输送到组织。已有研究表明，RBP4与多种人类疾病有关联，包括脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、动脉硬化、高血压和心力衰竭等心血管疾病及其

IL-17家族由6个成员组成，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（也称为IL-25）和IL-17F。这些成员包含四个高度保守的半胱氨酸残基，并且以同二聚体或异二聚体（如IL-17A/F）形式存在，通过结合具有同源序列的五种受体（IL-17RA/RB/RC/RD/RE）二聚体发挥功能。IL-17家族成员通过结合相应受体激活下游信号通路，如NF-κB、MAPK和C/EBP，诱导抗菌肽、细胞因子和趋化因子的表达。IL-17RA作为多种IL-17配体共用受体，在多种组织和细胞中广泛表达，赋予IL-17家族细胞因

Menin（MEN1）蛋白是一种独一无二的支架核蛋白，与称为1 型多发性内分泌肿瘤综合征的综合征相关的肿瘤抑制因子。在组蛋白修饰和表观遗传基因调控中发挥作用。它被认为通过组蛋白修饰改变染色质结构来调节多种途径和过程。MEN1突变与影响内分泌系统的散发性或常染色体显性遗传性遗传性癌症综合征（称为 MEN1 综合征）的病因有关。这表明该基因的抑癌活性。Menin蛋白在造血病理状态中发挥着自相矛盾的不同功能，它是维持和传播由癌蛋白KMT2A以