血脑屏障（Blood-BrainBarrier, BBB）是大脑与血液之间的屏障，起着保护大脑免受有害物质侵入的作用。该屏障由内皮细胞、基底膜、星形胶质细胞和其他细胞组成，具有高度选择性渗透特性，只有少数小分子、脂溶性物质能够穿过。研究表明，屏障功能在体外BBB模型中对待测化合物的渗透性有着显著的影响。 体外BBB模型通常采用人类脑毛细血管内皮细胞（hCMEC/D3）或其他脑内皮细胞，结合Transwell等装置构建。该模型通过模拟内皮细胞的排列和极性来复制B

北京爱思益普生物科技股份有限公司拥有完整的服务链，从转铁蛋白受体的优化选择到CNS-PK 动物技术一系列平台。体外BBB模型中的通透性（转胞吞作用）检测平台：我们用hCMEC/D3， bEnd.3 和U251构建了一系列的体外血脑屏障模型用于检测抗体透过血脑屏障的通透性。Transwell-BBB模型列表⮚ hCMEC/D3和bEnd.3单细胞模型⮚ hCMEC/D3和U251细胞的共培养模型⮚ bEnd.3和U251细胞的共培养模型 血脑屏障（BBB）是药物进入中枢神经系统的重要阻碍，其特殊的生理结构使得绝

血脑屏障（BBB）内皮细胞高表达的外排转运蛋白（如P-糖蛋白[P-gp]、乳腺癌耐药蛋白[BCRP]等）是影响药物体外渗透性评估的关键因素。这些外排泵可主动将药物从脑内皮细胞泵回血流，导致体外实验出现假阴性结果。 研究表明，P-gp等外排泵对多种临床重要药物（如抗肿瘤药紫杉醇、抗抑郁药帕罗西汀）的脑部递送效率影响显著。在体外BBB模型中，P-gp过表达可使地高辛等底物药物的表观渗透系数（Papp）被低估达10-50倍。这种干扰作用具有ATP依赖性，当

随着CNS药物研发的需求增加，多种体外BBB模型被开发出来，用于模拟BBB的结构和功能。这些模型的选择需根据药物类型（小分子/大分子）以及具体的跨屏障机制来决定。 北京爱思益普生物科技股份有限公司拥有完整的服务链，从转铁蛋白受体的优化选择到CNS-PK 动物技术一系列平台。体外BBB模型中的通透性（转胞吞作用）检测平台： 我们用hCMEC/D3， bEnd.3 和U251构建了一系列的体外血脑屏障模型用于检测抗体透过血脑屏障的通透性。Transwell-BBB模型列表

温度是影响体外血脑屏障（BBB）模型药物渗透性评估的关键环境参数。研究表明，培养温度的变化会通过多重机制改变BBB的穿透特性： 在标准实验条件（37℃）下，脑内皮细胞维持正常的紧密连接结构和代谢活性，此时测得的药物渗透性最能反映生理状态。当温度降至4℃时，细胞膜流动性降低约60%，同时ATP合成效率下降超过90%，这会导致以下变化：1）载体介导转运（如GLUT1转运葡萄糖）几乎完全抑制；2）主动外排（P-gp功能）减弱约70%；3）细胞间紧

血脑屏障（BBB）是中枢神经系统的重要屏障，能够严格调控物质进入大脑的通透性。体外BBB模型广泛用于评估药物或其他化合物的跨屏障能力，其中待测化合物的浓度是影响渗透性的关键因素之一。 首先，化合物的浓度影响其通过跨细胞（transcellular）或旁细胞（paracellular）途径渗透BBB的能力。对于被动扩散机制的化合物，渗透速率通常与浓度呈线性关系；而对于依赖转运蛋白的化合物（如P-糖蛋白底物），高浓度可能导致转运蛋白的饱和，从而改变

血脑屏障（Blood-BrainBarrier, BBB）是保护中枢神经系统的重要结构，由脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接构成，严格控制物质进出。然而，不同物种（如人类、小鼠、大鼠、犬和非人灵长类）的BBB在结构和功能上存在显著差异，这对药物开发中的体外渗透性评估具有重要影响。 由于物种差异，体外BBB模型的选择直接影响药物渗透性预测的准确性： 假阳性风险：小鼠来源细胞模型（如bEnd.3）可能高估药物入脑潜力。 临床相关性：人源化模型（如iPSC分化的

在体外血脑屏障（BBB）药物渗透性研究中，蛋白结合率是决定药物有效穿透的关键参数之一。血浆蛋白（主要是白蛋白和α1-酸性糖蛋白）与药物的结合会显著影响游离药物浓度，从而改变药物的表观渗透性。 根据游离药物假说，只有未与蛋白结合的自由药物分子才能穿透血脑屏障。当药物蛋白结合率超过90%时，可供渗透的有效药物浓度将大幅降低。这种结合作用还可能干扰载体介导的转运过程，例如白蛋白结合会竞争性抑制L-DOPA通过LAT1转运体的跨膜

抗体药物因其大分子特性（~150 kDa）在穿透血脑屏障（BBB）时面临独特挑战，而代谢稳定性是决定其最终脑部递送效率的关键因素。体外研究表明，抗体药物在BBB微环境中主要经历三种代谢过程： 1）溶酶体降解：脑内皮细胞通过FcRn介导的转运内化抗体后，约60-80%在溶酶体中被蛋白酶降解。抗体的Fc工程化改造（如增加pH敏感性）可将回收率提升2-3倍； 2）胞吞外排：部分完整抗体通过转胞吞作用穿透BBB时，可能被P-gp/BCRP识别并外排，使用外排泵抑制剂

血脑屏障（BBB）是维持中枢神经系统稳态的关键结构，其选择性通透性在多种病理状态下会发生显著改变。这些改变既可加剧神经损伤，也可能为药物递送提供契机。 1. 神经退行性疾病相关BBB损伤 阿尔茨海默病：β-淀粉样蛋白沉积诱导MMP-2/9过度活化，降解紧密连接蛋白occludin和claudin-5 帕金森病：α-突触核蛋白原纤维通过吸附于脑血管内皮，触发炎症因子释放 2. 脑血管病变导致的BBB开放 急性缺血性卒中：缺氧诱导VEGF上调，血管通透性增加 高血压脑

北京爱思益普生物科技有限公司在细胞增殖研究领域建立了完善的技术平台和业务体系。公司拥有先进的细胞培养实验室，配备有实时细胞分析系统、流式细胞仪、高内涵成像系统等先进设备，能够提供从基础研究到药物筛选的全方位服务。 在细胞增殖检测技术方面，爱思益普开发了多种创新方法。除了传统的MTT法和BrdU掺入法，公司还引入了实时细胞分析技术，能够连续监测细胞增殖的动态过程。这种非标记检测方法避免了传统方法的终点检测局限

细胞周期调控异常是肿瘤发生发展的重要特征，因此细胞周期调控机制研究对于抗癌药物研发具有重要意义。北京爱思益普生物在细胞周期调控研究方面建立了完善的技术平台，为抗癌药物研发提供了有力支持。 爱思益普开发了多种细胞周期同步化方法，包括血清饥饿法、胸腺嘧啶双阻断法等。这些方法能够使细胞群体同步在特定周期时相，为研究细胞周期调控机制提供了理想的实验模型。公司还建立了基于荧光标记的细胞周期报告系统，可以实时

实时细胞分析技术是近年来细胞增殖研究领域的重要突破。与传统终点检测方法相比，该技术能够连续监测细胞增殖的动态过程，提供更丰富的信息。北京爱思益普生物在实时细胞分析技术的应用方面处于领先地位。 爱思益普采用xCELLigence实时细胞分析系统，能够无标记、实时监测细胞增殖、迁移和侵袭等过程。该技术基于微电极阻抗检测原理，可以连续数天记录细胞状态的变化，特别适用于长时间药物作用观察。 在肿瘤细胞增殖研究方面，爱思益

传统的2D细胞培养模型难以模拟体内复杂的微环境，而3D细胞培养技术为细胞增殖研究提供了更接近体内条件的实验模型。北京爱思益普生物在3D细胞培养技术方面进行了深入探索，建立了完善的3D细胞增殖研究平台。 爱思益普开发了多种3D细胞培养方法，包括悬滴法、基质胶包埋法、微载体培养法等。这些方法能够形成具有空间结构的细胞球体，更好地模拟体内肿瘤组织的生长特性。公司还建立了基于3D培养的细胞增殖检测方法，能够准确评估细胞球

细胞增殖与凋亡的平衡是维持组织稳态的关键，这一平衡的打破可能导致肿瘤发生或组织退化。北京爱思益普生物在细胞增殖与凋亡的平衡调控研究方面进行了深入探索，建立了完善的研究平台。 爱思益普开发了同时检测细胞增殖和凋亡的双重检测方法。通过结合BrdU掺入法和Annexin V染色，研究人员能够同时评估细胞增殖和凋亡水平。这种方法为研究细胞生长调控机制提供了有力工具。 在信号通路研究方面，爱思益普建立了多个与细胞增殖和凋亡相关

体外血脑屏障（BBB）模型是研究药物或分子穿过BBB能力的重要工具。本文以bEnd.3细胞为例，介绍构建体外BBB通透性实验的关键步骤。 首先，将bEnd.3细胞接种于Transwell膜上，使用1640培养基（含10% FBS和1% PS）在37℃、5% CO₂条件下培养6-7天，形成紧密的单层屏障。实验前，24孔板需用鼠尾胶原蛋白包被，以增强细胞附着。 实验时，在Transwell上室加入含测试样品（如肽、抗体等）的培养基，下室加入完全培养基。孵育后，于特定时间点（如2小时、4小时等）

在体外血脑屏障（BBB）模型的构建与评估中，Dextran（葡聚糖）作为一种常用的荧光标记物，广泛应用于检测BBB的通透性和完整性。其作用主要体现在以下几个方面： 1. 评估屏障完整性 Dextran是一种高分子多糖，具有不同分子量（如4 kDa和150 kDa）的荧光标记物（如FITC-Dextran）。在Transwell BBB模型中，Dextran常用于验证屏障的完整性。低分子量Dextran（如4 kDa）能够部分穿过BBB，而高分子量Dextran（如150 kDa）几乎无法穿过。通过检测Dextran在上下室中的浓度变化

中枢神经系统（CNS）疾病治疗的开发受到血脑屏障（BBB）的存在而变得复杂。BBB是一个庞大、多细胞和动态的界面，通过紧密控制特定营养物质（如氨基酸、葡萄糖、核苷和脂肪酸）从血管进入CNS的胞外液，并限制有害的异物分子（如神经毒性剂）的通过，从而维护CNS内稳态。然而，BBB也阻止某些药物和大分子药物，如生物制药制品，进入大脑。例如，治疗性抗体经肠道给药后，它们在大脑中的水平仅相当于血浆中的0.01–0.1%。 CNS新药物的研发过程中

体外血脑屏障（BBB）模型是研究药物或分子穿过BBB能力的重要工具。本文以hCMEC/D3细胞为例，介绍构建体外BBB通透性实验的关键步骤。 首先，将hCMEC/D3细胞接种于Transwell膜上，使用内皮细胞专用培养基（如EGM-2或EndoGRO）在37℃、5% CO₂条件下培养5-7天，形成紧密的单层屏障。实验前，Transwell膜需用胶原蛋白或纤维连接蛋白包被，以增强细胞附着和屏障功能。 实验时，在Transwell上室加入含测试样品（如药物、抗体或纳米颗粒）的培养基，下室加入完全培

体外血脑屏障（BBB）模型是研究药物或分子穿过BBB能力的重要工具。本文以bEnd.3细胞（小鼠脑微血管内皮细胞）和U251细胞（人胶质瘤细胞）共培养为例，介绍构建体外BBB通透性实验。 首先，将U251细胞以接种于Transwell下室，使用DMEM培养基（含10% FBS和1% PS）在37℃、5% CO₂条件下培养。U251细胞模拟星形胶质细胞的功能，为BBB模型提供支持作用，增强屏障的紧密性和功能性。接种后，Transwell倒置培养5-6小时，使U251细胞附着，随后恢复正置继续培养。 第二

血脑屏障（Blood-BrainBarrier, BBB）作为中枢神经系统的重要防御屏障，限制了大部分大分子药物进入脑组织。多肽因其特异性强、靶向性好，在脑部疾病治疗中展现出潜在优势。为了研究多肽的渗透性，Transwell BBB模型已成为一种广泛应用的体外评价平台。 TranswellBBB模型的构建：Transwell模型利用具有高紧密连接（如ZO-1、Claudin-5等）的内皮细胞（如hCMEC/D3细胞）培养于Transwell小室的上层，模拟BBB内皮屏障。培养过程中，通过检测横向电阻（TEER）值以监测模

血脑屏障（BBB）是中枢神经系统的重要保护屏障，由脑毛细血管内皮细胞及紧密连接蛋白构成，阻挡多数分子及药物进入脑部，仅允许小分子或通过特定受体的分子进入。BBB 表面存在多种外排蛋白（如P-糖蛋白、BCRP 和 MRP-1），进一步限制药物的透过。 目前，生物大分子药物如单克隆抗体在治疗中枢神经系统疾病方面存在挑战，因为它们难以穿透 BBB 进入大脑。研究表明，转铁蛋白受体1（TfR1）介导的转胞吞作用是突破这一障碍的有效方式之一。结合Tf

Aptamer在Transwell细胞模型中的渗透性特征是评估其作为药物递送工具或治疗分子潜力的重要指标。Transwell模型通过模拟血脑屏障（BBB）的紧密连接结构，能够有效研究aptamer的跨膜转运能力。由于aptamer分子量较大且极性较高，其通常表现出较低的渗透性。然而，通过化学修饰（如PEG化、胆固醇修饰）、靶向设计（如结合BBB受体）以及与纳米载体结合，可以显著提高其渗透性。 在实验中，常用脑微血管内皮细胞（如bEnd.3、hCMEC/D3）构建Transwell模型，并通过

体外血脑屏障（BBB）模型是研究药物或分子穿过BBB能力的重要工具。本文以hCMEC/D3细胞（人脑微血管内皮细胞）和U251细胞（人胶质瘤细胞）共培养为例，介绍构建体外BBB通透性实验的关键步骤，重点突出U251细胞的培养及其在模型中的作用。 首先，将U251细胞接种于Transwell下室，使用DMEM培养基（含10% FBS和1% PS）在37℃、5% CO₂条件下培养。U251细胞模拟星形胶质细胞的功能，为BBB模型提供支持作用，增强屏障的紧密性和功能性。接种后，Transwell倒置培养5-6

体外BBB渗透性评价方法具有高通量、成本低、操作简便等特点，广泛应用于BBB渗透性化合物的初步筛选和转运机制研究。常用的方法包括溶剂/水分配模型、平行人工膜渗透模型（PAMPA）和细胞模型。PAMPA模型适用于被动扩散药物的研究，但需与Caco-2细胞模型联合用于主动转运和极性药物的研究。 Transwell细胞模型是最常见的BBB体外模型，分为单培养和共培养两种。单培养模型操作简单、成本低，但与体内微环境差异较大，结果准确性有限。共培养模型通

在生物体内存在多种形式的细胞死亡，它们可以由各种刺激和生理条件触发。其中，细胞凋亡是一种进化保守的程序性细胞死亡形式，与创伤性细胞坏死不同，细胞凋亡是为了生物体的更大利益而主动牺牲特定细胞的理性决定，这对生物体的发育和组织稳态至关重要。 细胞凋亡是一个自我杀伤过程，包括细胞皱缩、细胞致密化、细胞器和染色质凝聚、质膜起泡、凋亡小体形成、细胞骨架和核蛋白降解和切割，最终被巨噬细胞所吞噬。这个高度规范的

整合素是一种具有双向传导能力的粘附受体，在与细胞外基质与临近细胞的相互作用中发挥着关键的作用。根据整合素家族异二聚体结构的不同，目前已鉴定出18种α亚基和8种β亚基，可组合成24种不同的整合素受体。其中，αLβ2是调节许多中性粒细胞功能的关键粘附分子。 αLβ2广泛存在于造血细胞中，与内皮细胞表面的黏附分子（如ICAM-1）相互作用，可以增强T细胞受体（TCR）的信号传导，促进T细胞的增殖和分化。这种在免疫细胞激活、迁移与黏附中

整合素是一种具有双向传导能力的细胞表面糖蛋白受体，由非共价键的α和β亚基组成。根据亚基结构的不同，可以将整合素家族细分为24种异二聚体。其中，整合素α4β7能够与MAdCAM-1（粘膜血管地址素细胞黏附分子1）相互作用，促进记忆T淋巴细胞迁移至胃肠道黏膜下层，在大多数肠道白细胞归巢的过程中扮演着不可或缺的重要角色。 有研究表明，记忆T淋巴细胞的迁移是炎症性肠病（IBD）的重要发病机制之一，由于白细胞从外周循环向组织的迁移受到

PTPN2（蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型），也被称作TCPTP（T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶），是PTP家族中一类非跨膜信号转导蛋白，它能够通过催化磷酸酪氨酸去磷酸化来调控细胞的生长、分化、迁移以及免疫稳态。作为细胞中关键的信号分子，PTPN2的功能异常往往与炎症反应、免疫反应和肿瘤发展的病理过程密切相关。2017年，Manguso团队通过CRISPR-Cas9体内基因筛选首次揭示PTPN2可作为癌症免疫治疗靶点：肿瘤细胞中PTPN2缺失可增强IFN-γ信号传导、提升抗原呈递效

TRPML通道（Transient Receptor Potential Mucolipin Channel，缩写TRPML）是一种重要的离子通道蛋白，属于转录因子感应的转瞬受体电位家族（Transient Receptor Potential, TRP）的一员。TRPML通道在细胞内负责调控溶酶体的离子通道功能，对于溶酶体的酸化、内质网钙平衡以及细胞内外的物质运输等起着重要的调节作用。 哺乳动物粘蛋白TRP通道亚家族（TRPML1）的第一个成员是阳离子可渗透通道，主要位于所有哺乳动物细胞类型的晚期内体和溶酶体（LEL）的膜上。为了响应L

TRPM7主要通透Mg²⁺和Ca²⁺等二价阳离子，它对Mg²⁺的通透性使其在细胞内镁离子稳态调节中发挥重要作用，而其对Ca²⁺的通透性则与细胞内钙信号的调控密切相关。细胞内的Mg²⁺和Mg·ATP是TRPM7通道的主要负性调节因子。Mg²⁺可以通过与通道的结合位点相互作用，抑制TRPM7的活性。TRPM7还具有机械敏感性，机械拉伸可以调节其活性。TRPM7作为一种具有离子通道和激酶双重功能的蛋白，在心血管疾病，神经退行性疾病，肿瘤，代谢性疾病，自身免疫性疾

TRP通道对Ca2+具有一定的渗透性，是Ca2+进入非兴奋细胞（血细胞和成纤维细胞）的主要通道，在非兴奋细胞中发挥着重要作用。基于TRP家族的氨基酸序列和拓扑结构的差异，可将其分为7个常见的亚家族：TRPC(canonical)，TRPV(vanilloid)，TRPM(melastatin)，TRPA(ankyrin)，TRPP(polycystin)，TRPML(mucolipin)和TRPN(drosophilaNOMPC)。瞬时受体电位粘脂蛋白（TRPML）通道组由TRPML1、TRPML2和TRPML3三个成员组成，它们在氨基酸序列中具有约75%的相似性。这些通道属于瞬时受体电位（TRP）多

Nav1.8通道作为电压门控钠离子通道，其激活阈值低，对维持DRG神经元的静息膜电位和动作电位的形成至关重要。当疼痛刺激作用于感觉神经末梢时，Nav1.8通道迅速激活，介导钠离子内流，引发细胞膜去极化，从而启动动作电位，将疼痛信号传递至中枢神经系统。 由于Nav1.8通道在痛觉信号传导中的关键作用，其已成为镇痛药物研发的重要靶点。通过抑制Nav1.8通道的活性，可以有效阻断疼痛信号的传导，减轻疼痛。例如，VX-548作为一种高选择性的Nav1.8通

TRPM3是近年来确定的TRP家族中除TRPV1和TRPA1外另一疼痛感受通道。TRPM3可被热和化学配体如神经甾体孕烯醇酮硫酸盐（PregS）和合成配体CIM0216激活，激活后对钙离子有较大的通透性。在小鼠和大鼠，TRPM3表达于大约60%的躯体初级感觉神经元，并在伤害性温度感受中发挥关键作用。 TRPM3在炎症和神经病理性疼痛的小鼠和大鼠模型中，全身应用TRPM3拮抗剂普立咪酮 (Primidone)可以减轻机械和热痛过敏。另一重要发现是：吗啡等阿片类药物激活μ受体后可以强烈抑

FDA预计5款新药将在2025年4月做出批准决定

内源性糖皮质激素对炎症后恢复体内平衡至关重要，它们在肾上腺皮质中合成。由于糖皮质激素受体（glucocorticoidreceptor,GR）的广泛表达，它们几乎可以作用于人体内的所有细胞。皮质醇是最重要的内源性糖皮质激素，也是合成糖皮质激素地塞米松的结构基础。地塞米松(Dexamethasone, DXMS)是比内源性皮质醇更有效和更长效的糖皮质激素。 地塞米松为糖皮质激素受体激动剂，生物半衰期为36~54ｈ，具有抑制炎症、抗内毒素、抗休克等药理作用，现已广泛应

前列腺癌（PCa）是全球男性发病率最高的一种实体恶性肿瘤，尽管有多种类型的疗法可延缓疾病进展，但大多数肿瘤最后都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CPRC）或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC），这也是导致PCa患者死亡的重要原因。临床上延长PCa患者的生存期的方式主要有细胞毒性、镭-223化疗、摄入PARP抑制剂等，但这些治疗手段的组织选择性差、全身毒性高，且往往只能延长少于六个月的生存期，仍旧需要新型疗法的出现。 前列腺特异性膜抗原

中性粒细胞是人类血液中最丰富的白细胞，当身体某部位发生感染或炎症时，它们会迅速被招募到受影响的区域，以清除病原体和受损组织。当中性粒细胞功能激活失调时，不仅会造成人体重要器官损伤，还会引起急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）、阿尔兹海默症、自身免疫性糖尿病和类风湿性关节炎等疾病的发生发展。尽管临床上已经开发了多种治疗手段，但ALI与ARDS患者的死亡率依旧居高不下。 G蛋白偶联甲酰肽受体1（FPR1）是一种跨

细胞周期是细胞生命活动的基本过程，它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）和细胞周期蛋白（Cyclins）是整个细胞周期调控机制中的核心分子。CDKs本身作为单体时是没有活性的，它们的激活需要与细胞周期蛋白结合，形成CDK-cyclin复合物，从而调节细胞周期的各个阶段。目前已经发现20个CDK成员，根据CDK功能的不同，可以将其主要分为两大类：一类CDKs参与细胞周期的调控（主要包括CDK1/2/4/6等）；另一大类CDKs参与转录调

VAV1是Vav家族的一员，Vav家族是一组信号转导蛋白，是作为Rho亚家族GTP酶的磷酸化依赖性的GDP/GTP交换因子(GEF)和衔接子分子，在脊椎动物中，该家族由三个成员组成——Vav1、Vav2，Vav3。Vav1主要在人造血干细胞编码表达GEF，包括T细胞、B细胞、单核细胞、自然杀伤(NK)细胞、粒细胞和树突状细胞，而家族成员VAV2和VAV3更普遍地表达。然而，VAV1的多结构域结构对其激活和功能至关重要，不同的结构域调节VAV1 GEF依赖性和非依赖性活性以及随后的下游信号传导

HPK1蛋白，全称为造血祖细胞激酶1（Hematopoietic Progenitor Kinase 1），是一种在免疫调节中扮演重要角色的蛋白。它通过与多种接头蛋白相互作用，参与调节T细胞受体（TCR）信号通路，对T细胞活性产生负向调节作用。 在T-细胞中，TCR接合触发了膜近端脂筏的一系列事件，包括酪氨酸激酶Lck和Zap70的激活以及LAT的衔接蛋白SLP76的募集。附加信号蛋白与SLP76的关联产生信号体复合物，导致T细胞活化、增殖和细胞因子的产生。在TCR激活后，HPK1被接合蛋白如Gads和Gr

巨噬细胞（Macrophages）是一种免疫细胞，是几乎所有成人组织中都存在的专业抗原呈递细胞。这种异源性细胞发挥多种作用，包括抵御病原体、伤口愈合和调节其他免疫细胞。巨噬细胞表现出高度的可塑性，这使得它们能够适应不同的环境刺激而改变其表型。粒细胞-巨噬细胞集落-刺激因子(GMCSF)为一种调节糖蛋白,能促使髓细胞祖代的增殖与分化成为粒细胞与巨噬细胞。 NKE7是NIMA相关激酶7的缩写，它在巨噬细胞中扮演着重要的角色，特别是在NLRP3炎症体

IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和

HT-29细胞系，源自结直肠癌患者的原发肿瘤，具备成熟肠细胞的特征，并在不同的培养条件下表现出不同的分化途径。IL-17A，作为一种前炎性细胞因子，主要由Th17细胞分泌，对多种细胞具有生物学功能，包括招募中性粒细胞、诱导炎症细胞因子和趋化因子的分泌等[1]。 在HT-29细胞中，IL-17A与TNF-α联合作用时，可显著提高中性粒细胞趋化因子（包括CXCL1）和Th17趋化因子的基因表达水平。具体而言，IL-17A和TNF-α共同培养HT-29细胞后，CXCL1的基因表达水平显

白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）是Toll/白细胞介素-1受体（TIR）信号转导的最上游激酶。IRAK4发挥激酶活性磷酸化IRAK1，导致与受体复合物的亲和力下降而分离，并与TRAF6 形成复合物，导致TRAF6发生低聚作用，进一步通过转接蛋白TAB活化NF-κB，引起促炎细胞因子基因的转录和表达，以引发抗病原体反应和炎症。人类和啮齿类动物的遗传学证实了IRAK4在免疫功能中的作用，并假设IRAK4依赖性信号转导参与了某些癌症的治疗。不断积累的证据促使人们发现

SYM11是一种针对对称二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine，简称sDMA）的抗体。sDMA是蛋白质精氨酸甲基化后翻译修饰的产物，它是一种结构异构体，与不对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，简称ADMA）不同。对称二甲基精氨酸（SDMA）是一种内源性的一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，它通过抑制NOS来减少内皮细胞中一氧化氮（NO）的合成，且不影响NOS的蛋白表达。 SDMA主要通过限制L-arginine供应给NOS，从而减少内皮NO的合成。在慢性肾脏疾病（CKD）患者中，

Cbl-b（Casitas B-lineage lymphoma b）是一种E3泛素连接酶，对T细胞功能具有重要的调节作用。特别是在研究cblb_mouse IL-2的过程中，我们发现Cbl-b在调节IL-2（白细胞介素-2）的产生和T细胞激活中扮演着关键角色。 IL-2是一种重要的细胞因子，对T细胞的增殖、分化和存活至关重要。Cbl-b通过调节T细胞受体（TCR）和CD28信号传导来影响IL-2的产生。Cbl-b是CD28和CTLA-4信号的下游主调控因子。这种E3泛素连接酶调节先天和适应性免疫细胞，最终在缺乏CD28共刺激的情况下促

先天性免疫系统是宿主防御的第一道防线，种系编码的模式识别受体（PRRs）会在有害刺激物（如入侵病原体、死亡细胞或环境刺激物）的作用下激活先天性免疫系统。PRRs能识别由内源性应激产生的独特微生物成分，即病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），并触发下游炎症通路以消除微生物感染和修复受损组织。 有5个PRRs成员已被证实可形成炎性体:核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)， 富含亮氨酸重复(LRR)的蛋白质(NLR)家族成员NLRP1、NLRP3

分子胶是诱导、稳定或增强两种蛋白质之间相互作用的小分子化合物。另一方面，分子胶可以拉近靶蛋白和E3连接酶的距离，并诱导靶蛋白的泛素化和降解。由于和PROTACs结构不同，这种“单功能性的”分子胶可以更好的符合Lipinski的类药五原则。 RAS有RAS-ON（与GTP结合）和RAS-OFF（与GDP结合）两种状态，它的突变很常见，与很多疾病相关，是一个非常热门的肿瘤靶点。RMC-6291是一种有效的KRASG12C（ON）共价抑制剂，在肿瘤细胞内形成KRASG12C（ON）和亲环蛋A（