遗传性胰腺炎的基础研究与临床诊治进展(中国普外基础与临床杂志2003 年 11 月第 10 卷第 6 期)
田伯乐* 张肇达* 刘续宝**四川大学华西医院普外科(成都 610041)
遗传性遗腺炎(hereditary pancreatitis, HP)仅占胰腺炎患者总数的 1%以内, 由于它是一种非常特殊类型的胰腺炎, 因而引起了人们极大的研究兴趣。 近几年来, 对其发病的分子机理研究取得了重大进展, 这些研究成果为阐明该病的发病机理、基因诊断和基因治疗创造了有利条件。
HP 具有以下特点:①自幼年即有反复的胰腺炎发作;②男女患病几率均等;③患者家族中至少还有另 2 例胰腺炎患者;④常出现胰管结石;⑤可以排除如酗酒、胆石、创伤、药物、感染及代谢紊乱等常见的胰腺炎诱因。 HP 发作具有一般急性胰腺炎的临床表现, 但发病年龄较小, 最小的患者年龄仅 2 岁,而绝大多数为 10 多岁发病, 每次发作可持续 2 d~ 2 周, 而且该病极易复发 , 从每月发作一次至每年发作一次不等, 发作时症状虽然较重, 但严重的胰腺出血坏死少见。
人类已证实某些基因为胰腺炎的易感性基因(susceptibilityg enes), 如囊性纤维化(cy stic fibrosis)基因、细胞因子的多态性(polymo rphisms of cy to kine)基 因 和 乙 醇 代 谢 酶 (ethanolmetabolizingenzyme)基因等[ 27], 但具体致病机理不详。 有关HP 的研究成果为我们探讨胰腺炎发病机理开拓了一个崭新的思路, 这些研究结果提示:个体内在的遗传基础可能是决定胰腺炎是否发生的关键因素, 患胰腺炎的风险可能是遗传基础(内因)与外部环境因素(外因)共同作用的结果。 以往的病因学研究只重视了胆石、酒精、暴饮暴食等外部环境因素, 而忽略了机体内在的遗传基础, 在胰腺炎的病理过程中又仅强调了全身炎症反应、细胞因子、血管活性物质、氧自由基等一系列后续病变, 而忽视了起病最初的胰酶激活及其调控过程。 一般的胰腺炎患者是否有阳离子胰蛋白酶原基因的突变? 这是一个非常令人感兴趣的研究课题。 但目前的研究结果还不能令人满意。 Teich 等[ 28] 检测了 35 例慢性酒精性胰腺炎患者的阳离子胰蛋白酶原基因, 未发现有 R117H 或 N21I 突变。