生物制剂是近年来在临床使用的一种基于基因工程的新型治疗药物，广泛应用于风湿性疾病的治疗。国内已上市的治疗风湿病的生物制剂包括肿瘤坏死因子-α抑制剂（tumor necrosis factor-α inhibitor, TNF-α抑制剂）、托珠单抗（tocilizumab，TCZ）、利妥昔单抗（rituximab，RTX）。TNF-α抑制剂包括英夫利昔单抗（infliximab, IFX）、依那西普（etanercept, ETA）及其生物类似物（国内商品名强克、益赛普、安佰诺）、阿达木单抗（adalimumab, ADA）和戈利木单抗（golimumab, GOL）。
生物制剂在受孕前是否需要停药？妊娠期是否可以使用？哺乳期是否可以使用？这些问题是临床患者十分关注的问题。今天，我们应用国际最新权威指南（2016年英国风湿病学会和英国风湿病卫生专业人员协会妊娠期和哺乳期处方用药指南）来回答这些问题。对于戈利木单抗，由于其在备孕期、妊娠期、哺乳期应用的数据不足，因此这里不予讨论。
妇女在受孕前是否需要停用生物制剂？
妊娠16周前使用TNF-α抑制剂（英夫利昔单抗、依那西普及其生物类似物（国内商品名益赛普、强克、安佰诺）、阿达木单抗）理论上是安全的
托珠单抗应在受孕前至少3个月停用
利妥昔单抗应在受孕前6个月停用
TNF-α抑制剂分为单抗和融合蛋白两种，结构中包含IgG1 Fc段的TNF-α抑制剂在妊娠16周后方能被胎盘转运，因此妊娠16周前使用TNF-α抑制剂理论上是安全的。因此，在开启怀孕计划前使用了英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普及其生物类似物却意外怀孕了，病友们大可不必太紧张，及时将情况告知您的主治医生，并做好孕检。
托珠单抗是IL-6受体拮抗剂，属人源化IgG1单抗，其在妊娠期应用的安全性数据不足，因此建议在受孕前3 个月停用。
利妥昔单抗是靶向CD20的IgG1单抗，自妊娠16周起可主动通过胎盘。有报道母亲使用利妥昔单抗的婴儿出现血液系统异常，如一过性淋巴细胞减少和B淋巴细胞耗竭。利妥昔单抗药物说明书要求育龄妇女应在使用利妥昔单抗的过程中及治疗后的12个月采取有效的避孕措施。然而，妊娠16周前利妥昔单抗不通过胎盘，并且其最长的血浆半衰期为35天，因此可将停药至受孕的间隔期缩短为6个月。
男性在妻子受孕前是否需要停用生物制剂？
基于有限的证据，男性在妻子受孕前可以使用英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗和利妥昔单抗。数据显示，男性在妻子受孕前使用英夫利昔单抗、依那西普或阿达木单抗后，未发现胎儿不良结局的风险增加，因此可能父亲也可以使用TNF-α抑制剂，但仍需要更多的证据。然而，男性在妻子受孕前使用托珠单抗的数据不足。
妊娠期是否可以使用生物制剂？
依那西普和阿达木单抗可以继续使用至妊娠中期结束
英夫利昔单抗可以继续用至妊娠16周，之后若因为治疗活动性疾病而继续使用了英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗，则在婴儿出生后7个月内应避免使用活疫苗
临床将妊娠分为3个周期：妊娠13周末以前称为早期妊娠；第14~27周末称为中期妊娠；第28周及以后称为晚期妊娠。
以往由于缺乏证据，权威指南或共识均推荐妊娠期及哺乳期避免使用TNF-α抑制剂，而缺乏证据并不代表其不安全。然而，目前已有较多的妊娠期使用TNF-α抑制剂的证据。2016权威指南汇总了706例妊娠期使用TNF-α抑制剂的孕妇，并未发现妊娠不良结局增加。
不同TNF-α抑制剂的胎盘转运率不一样。妊娠晚期使用英夫利昔单抗和阿达木单抗的孕妇脐血药物浓度高于母亲血药浓度，使用依那西普孕妇脐血药物浓度为母亲血药浓度的7.4%，因此妊娠晚期应避免使用英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普，并且由于英夫利昔单抗具有较高的生物利用度和胎盘转运率，建议妊娠16周后即避免使用。有报道1例妊娠期全程使用英夫利昔单抗但未母乳喂养的婴儿，在接种卡介苗后出现致死性结核样病变。这点，需要非常注意！
哺乳期是否可以使用生物制剂？
不应阻止使用TNF-α抑制剂的母亲哺乳，但建议十分谨慎，直到获得进一步的信息
托珠单抗和利妥昔单抗尚无推荐哺乳期使用的数据
哺乳期使用TNF-α抑制剂后，母乳中可检测到英夫利昔单抗、依那西普或阿达木单抗，但未发现母乳喂养的婴儿有不良反应。母乳中单抗类药物的分子量较大，可在婴儿消化道被分解，因此婴儿经母乳吸收的药物极少。