晋元帝朝中重臣王敦起兵作乱，其兄王导及家族受牵连，在宫外候罪。周伯仁进宫，王导请其说情。周伯仁表面不加理睬。但积极向皇帝进言为王导开罪，并上书为王导请命。王导不知，所以怀恨在心。 

后来王敦握有大权，询问王导要不要杀掉周伯仁，王导一言不发，最后导致了周伯仁的被杀。后来王导从文库中找到了周伯仁以前的奏折，才恍然大悟，痛哭流涕：“我不杀伯仁，伯仁因我而死，幽冥之中，负此良友！”