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研究揭示了免疫防御引导系统的细节

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过去的研究表明,为了将淋巴细胞吸引到正确的位置,免疫系统会调节一种分子——磷酸鞘氨醇1 (sphingosine 1 phosphate, S1P)的浓度。研究人员说,淋巴细胞表面有对这种分子浓度敏感的受体,使它们能够跟踪分子的“踪迹”。例如,S1P浓度梯度可以引导免疫T细胞停留在淋巴结、胸腺,或者进入血管。
纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员第一次在小鼠实验中显示,随着免疫反应的增加,淋巴结中的S1P水平增加。免疫细胞的活化可导致目标细胞的炎症、肿胀和/或死亡。
虽然过去的研究表明,S1P是由附着在淋巴结上的细胞产生的,但新的研究发现,单核细胞,循环免疫细胞,在小鼠感染病毒时也会产生它。该研究的作者说,这反过来会影响T细胞的迁移。
2021年3月3日发表在《自然》在线杂志上的研究结果显示,当S1P水平升高时,T细胞离开小鼠淋巴结的速度不到一半,而当S1P水平没有升高时,大多数未成熟细胞会逃逸。
“我们的研究表明,磷酸1鞘氨醇在协调免疫防御系统应对感染和炎症时发挥更大的作用,”该研究的首席研究员巴恩斯博士说。
此外,研究人员发现,当淋巴结中的S1P水平上升时,它会指示T细胞留在淋巴结中。这种“被困”的T细胞在淋巴结中成熟的时间更长,活性更强。这些成熟的T细胞可以攻击被病毒感染的细胞,或自身免疫性疾病的健康细胞。
事实上,阻断S1P(阻止免疫细胞离开淋巴结)的药物被用于抑制与炎症性肠病、银屑病和多发性硬化症相关的疾病和自身免疫病,而fingolimod (Gilenya)是为数不多的获批的疗法之一。
研究人员说,他们的发现也可以解释为什么多发性硬化症患者在停止fingolimod治疗后,会立即出现严重的疾病复发,因为长时间保存在淋巴结中的T细胞会被释放,攻击神经系统,这是该疾病的一个关键特征。
“现在我们对抑制1磷酸神经鞘肽有了更好的了解,我们可以寻找这类药物的新用途,也许可以控制T细胞在淋巴结中停留的时间,”研究高级研究员苏珊·施瓦布博士说:“下一步计划研究不同的S1P水平如何影响T细胞成熟,以及这些不同的成熟时间如何增强或削弱对感染的整体免疫反应。”
资讯来源:Study reveals details of immune defense guidance system. Sciencedaily
文献出处:Audrey Baeyens, Sabrina Bracero, Venkata S. Chaluvadi, Alireza Khodadadi-Jamayran, Michael Cammer, Susan R. Schwab. Monocyte-derived S1P in the lymph node regulates immune responses. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-03227-6
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(来源:缔一生物)
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1楼2021-03-09 16:54回复