很多肺癌患者在劳拉替尼耐药后无药可用。而第四代alk抑制剂NVL-655数据支撑很完美。NVL-655是一种新型的ALK TKI，能够克服现有可用部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患 ALK抑制剂治疗产生的耐药性，为各治疗线的患者带来深 远，持久的反应。NVL-655还能穿透大脑，针对脑转移患者也有效。在2023年8月8日，34例患者服用NVL-655，中位治疗持续时间3.4个月，所有肿瘤部分缓解患者仍保持疾病稳定，最长的已达一年。41例NVL-655剂量≥50mg的可评估患者中，18例部分缓解，客观有效率44%。29例基线脑转移患者，客观有效率52%；28例基线ALK耐药突变患者，客观有效率54%，其中含G1202R耐药突变的客观有效率71%。25例患者使用过第2代和第3代ALK抑制剂，客观有效率40%。15-150mg每天一次的药代动力学初步数据显示，NVL-655的剂量50mg时，即可满足抑制脑转移所需的药物浓度。NVL-655耐受性良好，常见（≥5%）治疗相关不良反应为ALT升高（18%，3级以上6%），AST升高（18%，3级以上4%），恶心（10%，均为1-2级），味觉障碍（8%，均为1级），便秘（6%，均为1-2级），疲劳（5%，均为1级）和外周水肿（5%，3级以上1%）。有1例患者在服用200mg每天一次时发生无症状的4级血肌酸激酶升高。有2例（2%）患者因无法耐受不良反应而停药，肝转氨酶升高和便秘各1例。有5例（5%）患者因不良反应而减量。最大耐受剂量和二期推荐剂量仍未确定。#非小细胞肺癌#
