成分特点
缺乏关键营养素:MCD 饲料的主要特点是缺乏蛋氨酸和胆碱。蛋氨酸是一种必需氨基酸,在体内参与蛋白质合成、甲基代谢等多种重要生理过程;胆碱则是一种维生素类营养素,对于维持细胞膜的结构和功能、脂质代谢以及神经信号传递等方面起着关键作用。
高脂肪含量:通常含有较高比例的脂肪,一般可达到 60kcal% 左右,这些脂肪主要用于提供能量,但在缺乏蛋氨酸和胆碱的情况下,会导致脂肪在肝脏中异常堆积。
作用机制
脂肪代谢紊乱:蛋氨酸和胆碱的缺乏会干扰肝脏内脂肪代谢的正常途径。例如,胆碱是合成磷脂酰胆碱的重要原料,磷脂酰胆碱对于极低密度脂蛋白(VLDL)的组装和分泌至关重要。当胆碱缺乏时,VLDL 合成和分泌减少,导致肝脏内甘油三酯无法及时转运出肝脏,从而在肝脏中蓄积,引发脂肪变性。
氧化应激与炎症反应:MCD 饮食可导致肝脏内氧化应激水平升高,产生大量的活性氧(ROS)。ROS 会攻击细胞内的脂质、蛋白质和 DNA 等生物大分子,造成细胞损伤。同时,氧化应激还会激活炎症信号通路,引发炎症反应,进一步加重肝脏损伤。
肠道菌群失调:MCD 饮食会改变大小鼠肠道菌群的结构和组成,使有益菌减少,有害菌增加。肠道菌群的失调会导致肠道屏障功能受损,细菌代谢产物如脂多糖(LPS)等易位进入血液循环,进而激活肝脏内的免疫细胞,引发炎症反应,促进 NAFLD 的发展。
在大小鼠实验中的应用
建立 NAFLD 模型:是研究 NAFLD 发病机制、病理生理过程以及药物治疗效果的常用工具。通过给大小鼠喂食 MCD 饲料,可以在较短时间内诱导出肝脏脂肪变性、炎症以及纤维化等类似于人类 NAFLD 的病理改变。
研究肠道 - 肝脏轴:由于 MCD 饮食会同时引起肠道菌群失调和肝脏损伤,因此可用于研究肠道 - 肝脏轴在 NAFLD 发生发展中的作用机制,探索通过调节肠道菌群来改善肝脏疾病的新方法。
药物研发与评价:利用 MCD 饲料诱导的大小鼠 NAFLD 模型,可以评估各种药物或保健品对 NAFLD 的治疗效果和作用机制,为临床治疗 NAFLD 提供实验依据。
使用注意事项
动物选择:一般选用 C57BL/6 小鼠或 SD 大鼠等常用实验动物品系。不同品系的动物对 MCD 饮食的反应可能存在差异,在实验前需要根据研究目的进行合理选择。
喂养时间:喂养时间通常为 4-8 周不等,具体时间取决于实验目的和预期的模型发展阶段。时间过短可能无法诱导出明显的病变,时间过长则可能导致动物病情过重,影响实验结果的准确性。
监测指标:在实验过程中,需要密切监测大小鼠的体重、饮食量、饮水量、血液生化指标(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯等)以及肝脏组织病理学变化等,以评估模型的建立情况和动物的健康状况。
缺乏关键营养素:MCD 饲料的主要特点是缺乏蛋氨酸和胆碱。蛋氨酸是一种必需氨基酸,在体内参与蛋白质合成、甲基代谢等多种重要生理过程;胆碱则是一种维生素类营养素,对于维持细胞膜的结构和功能、脂质代谢以及神经信号传递等方面起着关键作用。
高脂肪含量:通常含有较高比例的脂肪,一般可达到 60kcal% 左右,这些脂肪主要用于提供能量,但在缺乏蛋氨酸和胆碱的情况下,会导致脂肪在肝脏中异常堆积。
作用机制
脂肪代谢紊乱:蛋氨酸和胆碱的缺乏会干扰肝脏内脂肪代谢的正常途径。例如,胆碱是合成磷脂酰胆碱的重要原料,磷脂酰胆碱对于极低密度脂蛋白(VLDL)的组装和分泌至关重要。当胆碱缺乏时,VLDL 合成和分泌减少,导致肝脏内甘油三酯无法及时转运出肝脏,从而在肝脏中蓄积,引发脂肪变性。
氧化应激与炎症反应:MCD 饮食可导致肝脏内氧化应激水平升高,产生大量的活性氧(ROS)。ROS 会攻击细胞内的脂质、蛋白质和 DNA 等生物大分子,造成细胞损伤。同时,氧化应激还会激活炎症信号通路,引发炎症反应,进一步加重肝脏损伤。
肠道菌群失调:MCD 饮食会改变大小鼠肠道菌群的结构和组成,使有益菌减少,有害菌增加。肠道菌群的失调会导致肠道屏障功能受损,细菌代谢产物如脂多糖(LPS)等易位进入血液循环,进而激活肝脏内的免疫细胞,引发炎症反应,促进 NAFLD 的发展。
在大小鼠实验中的应用
建立 NAFLD 模型:是研究 NAFLD 发病机制、病理生理过程以及药物治疗效果的常用工具。通过给大小鼠喂食 MCD 饲料,可以在较短时间内诱导出肝脏脂肪变性、炎症以及纤维化等类似于人类 NAFLD 的病理改变。
研究肠道 - 肝脏轴:由于 MCD 饮食会同时引起肠道菌群失调和肝脏损伤,因此可用于研究肠道 - 肝脏轴在 NAFLD 发生发展中的作用机制,探索通过调节肠道菌群来改善肝脏疾病的新方法。
药物研发与评价:利用 MCD 饲料诱导的大小鼠 NAFLD 模型,可以评估各种药物或保健品对 NAFLD 的治疗效果和作用机制,为临床治疗 NAFLD 提供实验依据。
使用注意事项
动物选择:一般选用 C57BL/6 小鼠或 SD 大鼠等常用实验动物品系。不同品系的动物对 MCD 饮食的反应可能存在差异,在实验前需要根据研究目的进行合理选择。
喂养时间:喂养时间通常为 4-8 周不等,具体时间取决于实验目的和预期的模型发展阶段。时间过短可能无法诱导出明显的病变,时间过长则可能导致动物病情过重,影响实验结果的准确性。
监测指标:在实验过程中,需要密切监测大小鼠的体重、饮食量、饮水量、血液生化指标(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯等)以及肝脏组织病理学变化等,以评估模型的建立情况和动物的健康状况。