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1945年出生在东京，小学6年级时参演东京广播电台的节目《赤铜铃之助》，首次在日本演艺界崭露头角。同年参演同名电视剧完成在影视界的“首秀”。
1960年开始，作为“日活的招牌女演员”，与滨田光夫在日本电影界掀起了一股旋风。一向主打动作片的日活电影公司找到了这组黄金搭档，以“纯爱&青春电影”的新路线重新获得影迷的支持。特别是《化铁炉林立的街 》以及由畅销书改编的《凝视爱与死亡》等成就电影公司的摇钱树。
吉永小百合主演的电影原著者川端康成、石坂洋次郎两位大作家也非常欣赏她，川端康成曾为了见她一面而突然去《伊豆的舞女》的外景地探班，而石坂洋次郎则构思由她来主要的作品。
1960年开始，作为“日活的招牌女演员”，与滨田光夫在日本电影界掀起了一股旋风。一向主打动作片的日活电影公司找到了这组黄金搭档，以“纯爱&青春电影”的新路线重新获得影迷的支持。特别是《化铁炉林立的街 》以及由畅销书改编的《凝视爱与死亡》等成就电影公司的摇钱树。
吉永小百合主演的电影原著者川端康成、石坂洋次郎两位大作家也非常欣赏她，川端康成曾为了见她一面而突然去《伊豆的舞女》的外景地探班，而石坂洋次郎则构思由她来主要的作品。
在1970年代她也有一段低迷时期，恰巧这段时期又正处日本电影界的衰退期，加之吉永小百合的结婚对象是大她15岁的商业界人士，两人的职业面貌在常人眼里极不相符，于是遭到父母反对后吉永小百合与他们的关系一度僵持。此事被报道后，越发使得吉永小百合的演艺活动骤减。当时的日本影片界涌现出许多敢于塑造无畏裸露的现代女性形象的年轻女演员，以至于吉永小百合从1960年代开始一成不变地演绎“清纯姑娘”的套路早已让人觉得陈旧不新了。在 1975年（昭和50年），吉永小百合终于首次脱离“清纯姑娘”的路线在《青春的门》中扮演为人妻的角色。从此，银幕上的“青春美少女”成为过往。
