HIV感染者预期寿命显著增加，心血管、精神健康等各种非艾滋病疾病成为HIV感染者生命的主要威胁。 近JAC杂志(IF 5.790) 发表专家小组意见，提出“治疗成功”的五维新标准：快速启动、有效性、简便性、安全性和生命质量。 这些临床新问题将重塑HIV感染“治疗成功”的定义。 完全病毒抑制和免疫恢复并不等同于“治疗成功"，生命质量往往最容易被忽视，部分医护甚至人为制造混乱，影响患者生活。 不管使用何种方案，它都是为了更好的生活，而

耐药并不是单一事件，它至少牵涉到药物，病载（复制速度），亚型和宿主免疫，不考虑药物的前提下，CD4计数低，病载高是独立且互为增强的风险因素，反之亦然。 药物的基因屏障构成主要有三点：生物化学屏障，药理学屏障，和遗传学屏障。 综合起来看，捷扶康，并不是单一药物，而是由丙酚替诺福韦，恩曲他滨，艾维雷韦/考比司他 共同构成的复合体。 其中的骨干药物丙酚替诺福韦+恩曲他滨的组合 构成了目前最强的骨干药物。 艾维雷韦/考比

HIV感染者对蛋白质和多糖抗原的原发和继发免疫应答较差。（B细胞缺陷） B细胞缺陷可能在一定程度上导致对HIV的应答不足，对疫苗接种的应答减弱，成人晚期HIV感染患者某些种类的细菌感染率增加。 具有复制能力的病毒（复制全能型病毒）或缺陷型病毒及病毒产物可激活B细胞（激活表型表达），异常的激活表现为终末分化和免疫球蛋白分泌倾向增加，以及激活和衰竭标志物表达增加。经激活和分化，HIV感染者的B细胞再体外表现出对B细胞抗原受体

关于梅毒： 原发性病变出现在接种部位（平均接种量500-1000个感染性生物体），通常持续4～6周，潜伏期通常不超过6周，主要经性接触传播，非性接触传播的概率低。安全套可以降低感染风险，但不能完全预防，苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）可以通过完整的粘膜或者皮肤的细小擦伤迅速完成侵染。 同性传播更为常见，且20-70%合并感染HIV。 梅毒引起的免疫激活可为HIV侵染提供“基质，从而加速HIV转录，促进疾病进展。 梅毒感染的特征是活动性疾病的发

整合酶抑制剂遗传屏障排序： RAL > EVG > CAB > DTG 和 BIC 即拉替拉韦小于艾维雷韦小于卡博替韦小于多替拉韦和比克替拉韦 来源：Oliveira M, Ibanescu RI, Anstett K, Mésplède T, Routy JP, Robbins MA, Brenner BG; Montreal Primary HIV (PHI) Cohort Study Group. Selective resistance profiles emerging in patient-derived clinical isolates with cabotegravir, bictegravir, dolutegravir, and elvitegravir. Retrovirology. 2018 Aug 17;15(1):56. doi: 10.1186/s12977-018-0440-3. PMID: 30119633; PMCID: PMC6098636.

优先为HIV感染者接种COVID-19疫苗 与没有HIV的人相比，HIV感染者的COVID-19死亡和住院的几率更高。老年群体和男性、黑人或非洲裔美国人以及西班牙裔或拉美裔成年人的风险最大。CD4细胞数低于200个/μL与COVID-19的不良结果有关。 HIV感染者感染新冠的情况如何？最初的报告和系列病例并没有显示出较高的死亡风险，但更大的分析，关键是对年龄进行调整的分析，显示出HIV感染者的COVID-19死亡风险较高。 通过对美国COVID队列协作组（N3C）数据的分析，对比非H

明明是白天，却不见阳光；明明是黑夜，却有星星点灯；明明是美梦，却这样真切；明明是昨天，却已经忘却；明明是未来，却如此渺茫；明明是无知，却佯装很懂…… 雨中，一片迷茫。 是该清楚地痛苦，还是沉迷地希望？ 时光仍在，我们却早已改变。 “回归正常，自由重生” ——我们需要达到的“终点” 有太多人，从不幸的那一刻起，就在没有回归“正常”，机械的服药，体检，一切灰暗，日复一日的等待中，友情，爱情，渐渐远离，甚至升职

血浆病毒载量93%-97%源自于新感染细胞，当这些产毒细胞凋亡/焦亡，不再有新的细胞感染，病载即可大幅度降低，直到低于检出限。 完成整合的记忆T细胞被激活，以及长半衰期的巨噬细胞（抗病毒致病力强）成为病毒释放的源头，即储存库。 因此，制止病毒反弹的核心是保护新细胞不受感染，这也是当前药物的主要作用，对于已经完成整合的细胞，当前大部药物无能为力。 要维持病毒抑制，就要维持药物水平始终大于最低病毒抑制浓度。食物-药物

CRF55和CRF07/08是现在流行的优势株，55天然携带V179突变，07/08Pol更易变，加上共同的特点：高病毒载量。 它们的传播效率更高，经传播筛选后取代CRF01，成为优势株。 然而进化并没有停止，越来越复杂的循环亚型和简单粗暴的治疗以及大部分人混乱的认知是当前的现状，对治疗环境悲观且保留意见。

带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘一带状疱疹病毒( varicella-zoster virus, VZV )再激活引起的感染性皮肤病。 临床上以红斑基础上簇集性水疱伴疼痛为特征，皮损沿某一神经节段呈带状分布，通常局限于身体一侧，不越过中线。 根据机体免疫状态不同，带状疱疹的临床表现变异较大，患者可无症状、有轻度瘙痒/疼痛、或出现剧烈疼痛，可无皮疹、有少量水疱、或出现坏疽、播散性损害，可短时间痊愈，也可出现后遗神经痛。 带

好友发来了预印版指南，立即看完，大致的更新如图。 比较遗憾的是全文未给出推荐强度和证据等级。 治疗方案中，将整合酶抑制剂与非核苷类药物，蛋白酶抑制以及单片方案列为首选，同时纳入简化方案多替拉韦/拉米夫定。与欧美保持一致。 并首次提出病载大于50万拷贝不建议使用依非韦伦。 最大的进步是提出了“个体化治疗与随访”，增加了“非艾滋定义性疾病的筛查和随访”以及对“社会心理”的关注。 当前的药物可以实现大多数人的完全

据统计，2018年我国的人均BMI水平是24.4 今年的欧洲肥胖症大会上，一项大型研究结果显示，中国人的BMI在26.9的时候，患糖尿病风险就与BMI为30的白人相同了。 针对这一问题，由多国人员组成的国际团队，近日在《柳叶刀》上公布了他们的研究结果。他们发现，包括中国人在内的东亚人群，其健康的BMI上限应低于当前规定的正常值上限！ 这项研究覆盖了57个中低收入国家，共685616名25岁以上的成年人。对这些人的血糖和糖化血红蛋白进行检测，并根据BMI

夏季，与”闹肚子“对应的是”思密达“（蒙脱石散） 蒙脱石散为具有层状结构和非均匀性电荷分布的蒙脱石微粒，具备强大的吸附能力，可将消化道内的病毒、细菌，毒素等吸附固定，使其失去致病作用，进而将其排除体外。 简言之，蒙脱石散具有强大的吸附能力，可将生物/化学致病因素吸附而排出。 当抗病毒药物与蒙脱石散公用时，蒙脱石散自然也可能吸附抗病毒药物，导致药物吸收不足，血浓度降低，有引发耐药的可能。 当需要使用蒙脱石

HPV感染仅停留于局部的皮肤和粘膜中，不进入血液循环产生病毒血症，加上其免疫原性低，因而难以刺激宿主产生有效的免疫反应，从而导致感染持续/反复感染。（无包膜双链环状DNA病毒） 宿主的细胞免疫应答对于清除病毒感染至关重要，宿主的体液免疫应答对于预防感染（再感染）至关重要。高滴度抗体是预防感染的核心，它也是疫苗有效的基础，之所以采用三针，就是为了“Boost”，全程接种结束大约30天后，抗体滴度可以升至自然感染的100倍…

核苷类逆转录酶抑制剂活性化后均为哺乳动物DNA聚合酶α，β和线粒体DNA聚合酶γ的弱抑制剂。 它们对线粒体DNA聚合酶γ的影响，带来了很多相同的不良反应，根据药物不同，某些不良反应又具有独立的特点。比如，替诺福韦(TFV-DP)对肾小管线粒体DNA聚合酶γ的影响，造成了某些人肾小管损伤，奇多夫定则带来了脂肪营养不良和骨髓抑制的不良反应…… 即便相对安全的拉米夫定，其实也造成了某些人脱发。 而目前广泛推崇的整合酶抑制剂，则对体重有正

替拉依作为国免药物，是国内抗病毒治疗的主流，其中的核心药物依非伟伦毁誉参半。 替诺福韦+拉米夫定+依非伟伦的组合治疗48周时，病毒抑制率约80%(病载低于400拷贝/haosheng )，其1998 月获得FDA批准时的剂量是600毫克(成人和青少年），200毫克以及50毫克，并沿用至今。 吃过依非伟伦的人都知道，它最显著的不良反应是“晕”即中枢相关不良反应，其整体发生率为52%。 只要和吃依非伟伦的人说晕，睡眠不良等，大概率可以引起共鸣，因此很多人也热衷

免疫系统通常处于平衡状态，当抗原刺激或干扰时，免疫系统可以迅速识别并清除抗原，而后恢复为相对静止的平衡状态。 未经治疗的HIV感染则不一样，除少数人群外，大部分宿主表现为病毒持续复制，免疫系统持续激活。HIV在活化的CD4细胞中复制最活跃，未经治疗时，宿主的慢性免疫激活机制则在整个感染过程中为病毒复制提供了持续且必须的细胞基质，甚至部分接受ART治疗且血浆病毒血症水平低于检测下限的感染者也依然存在不同程度的病毒复

HIV感染可导致B细胞过度激活引起高丙种球蛋白血症，淋巴细胞转化增加，单核细胞激活，CD4，CD8细胞表达激活标志物，与之对应的细胞凋亡增加，淋巴结增生（特别是感染早期），促炎因子分泌增加。 即使不直接感染靶细胞，HIV包膜蛋白也能通过与细胞受体的相互作用而传递有效的激活信号，引起免疫功能障碍，甚至细胞凋亡。长期暴露于特定抗原尽管有小部分人可以产生广谱中和抗体，但大多数人最终可导致免疫系统无法持续对该抗原产生充分的

捷扶康说明书中明确要求 捷扶康需随食物服用（以增加艾维雷韦/考比司他吸收） 于是很多人将随食物与随餐混同起来，盲目的增加热量，这样真的好么？ 一项开放标签，随机，3向交叉研究表明艾考恩丙替片（捷扶康）可以使用营养丰富的饮料这样的小餐替代标准餐（原文：https://doi.org/10.1002/cpdd.365） 2017年一项开放标签，随机，3向交叉研究（日本）： 营养蛋白丰富的饮料对艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨、丙酚替诺福韦和替诺福韦的药理动力学的

今天刚从提拉克换捷扶康，网上看了下，好多人说克 力芝耐药屏障高，捷扶康底，换了了容易耐药， 一日 耐药选择性基本就没有了，好怕啊，考虑要不要去换Dtg组合 提拉克吃了五年了，最近体检有点肾损了，所以换药了

阿兹夫定（FNC）是首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白 Vif 双靶点抑制剂药物，属于世界先进、国内首创的拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物，获得国家「重大新药创制」科技重大专项立项支持。2013 年 4 月获得 I 期临床批件，2016-2019 年开展 II 期临床试验，2020 年 7 月报产，并在 8 月纳入优先审评。 临床研究结果显示，阿兹夫定口服剂量极小（仅为拉米夫定用量的百分之一），用药 5 天后，FNC-TP 的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度。其低剂量、多

初始治疗方案 鉴于初始治疗有许多优秀的选择，初治方案应根据病毒学疗效、潜在不良反应、药片负担、给药频率、药物-药物相互作用、合并症、成本、可及性和耐药性测试结果、来个体化选择方案。（女性还应考虑生育潜力和有效避孕措施的使用） 用于初治患者的抗逆转录病毒 (ARV) 方案通常由两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 与三种药物类别之一的第三种活性 ARV 药物联合给药：整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，或具有药代

静脉采血时采血针不仅刺破皮肤表面，还要穿刺静脉血管，所以皮肤表面的针眼并不一定与血管壁上的针眼在同一点上。（图一） 按压时仅仅用一根手指压住皮肤表面的出血点，不能有效按压住血管上的出血点；所以如果按压面积不够，就可能出现渗血和淤血的情况。 按压力度：适当施力压迫止血，不需要搓揉。 按压时长：正常情况下，抽完血之后要坚持按压5~10分钟。 正确的按压止血：拔针后用创口贴或无菌药棉压紧抽血部位，伸直手臂，及时拉

友人微信发来了一个重磅消息，DHHS指南更新！

依非韦伦是逆转录酶的非竞争性抑制剂，兼有小部分竞争性抑制作用。 说明书中已经明确了依非韦伦是非竞争性抑制剂：增加剂量并不会显著提高效果（需达到最低病毒抑制浓度） 这也就是减量的逻辑 依非韦伦代谢主要依靠P450 2B6，极小部分依靠3A4。 2B6等位基因的多态性，影响其血药浓度。 减量则可以根据等位基因（代谢速度）或者血药浓度决定。 部分市售基因检测盒可导出原始检测数据，检索516G>T数据，与PGBK数据对比，即可作为参考减量依据

甲状腺毒症是指甲状腺激素过量的状态，它不等同于甲状腺功能亢进。Graves病甲状腺毒症的常见原因之一。 Graves病占甲状腺毒症的60%-80%，碘摄入量与发病率有关，高碘会增加Graves发病率。Graves多见于20-50岁成年，女性发病率较高，通常为男性的10倍。 HIV感染后，免疫系统始终处于激活状态，引起高丙种球蛋白血症，淋巴细胞转化增加，单核细胞激活，CD4和CD8细胞表达激活标志物（如HLA-DR），促炎细胞因子释放（如白介素-6，肿瘤坏死因子-α，干扰素-γ

单位时间内两肾生成原尿的量称为肾小球滤过率，肾小球滤过是指血液流经肾小球毛细血管网时，血浆中的水，电解质，蛋白和糖等物质通过滤过膜进入肾球囊形成原尿的过程。 肾小球滤过率尚不能直接测定，因此临床上常用一些特殊的内源或者外源性物质的清除率来间接反应肾小球滤过率（GFR）。血肌酐为最常用指标。此外，尿素，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（胱抑素C），以及转铁蛋白等也可以再一定程度上反应肾小球滤过功能的变换。 血肌酐来源

替诺福韦（TFV）可浓度依赖的影响部分DNA聚合酶，从而影响线粒体功能，而肾小管的主动吸收和重分泌是一个需要能量的过程，可能因线粒体功能障碍而受到影响。 1）与含有药代动力学促进剂（PK促进剂）的蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂一起使用，如克力芝。当PK促进剂为利托那韦时，影响更为显著。替诺福韦二吡呋酯与克力芝共用时，替诺福韦的肾脏清除率降低了17.5％。 2）基因多态性带来的个体差异，替诺福韦二吡呋酯经多种代谢路径代谢，权重

如何调整服药时间？ 确定好新的服药计划，然后调整。不建议频繁调整，主要是担心习惯改变，但调整本身并不影响。 分两种情况，即前向调整和后置调整 为了便于理解，这里做一个类比： 服药相当于加油，药物（剂量）相当于油箱储量，药物半衰期和总剂量则共同决定了最高里程。 前向调整：一次调整到位。前向时间调整对药物没有任何影响。 服药相当于给油箱加油，每次加满，可以跑100公里（24小时），调整时，相当于只跑了90公里，油箱里

目前的整合酶抑制剂全称是整合酶链转移抑制剂，结合于整合酶的活性中心镁离子上，抑制链转移过程。 与镁离子同属二价阳离子的钙离子也可以与整合酶抑制剂发生络合反应，导致药物吸收受限。 不同整合酶，受到的影响不一，第一代整合酶抑受到的制剂影响最为显著，对第二代整合酶抑制剂影响较小。 食物可以增加胃排空时间，促进药物的与食物的充分混合，研磨。药物与胃肠接触面积，时间，增加，且食物中的脂肪和蛋白质促进药物吸收。捷

HIV直接感染破坏靶细胞，包括感染细胞的免疫清除，与异常免疫激活相关的细胞死亡和细胞功能障碍导致免疫耗竭等间接作用机制，均可导致CD4细胞耗竭和/或免疫功能障碍。 当CD4计数水平低于一定阈值时，各种机会性疾病的感染和肿瘤风险就会增加。特别是被称为艾滋病指征性疾病的感染以及肿瘤。 从HIV原发性感染进站至终末期疾病的这一过程中出现的病毒学和免疫学事件组合复杂多样。 HIV感染导致的致病机制多因素，多阶段且再疾病不同阶段是

未经治疗或治疗未能充分控制病毒复制的感染者经过一段时间（时间长短不一，通常以年为单位，病毒亚型和个体免疫水平对此有显著影响）CD4计数会低于每微升200个，此时非常容易出现机会性感染疾病。因此CD4计数低于每微升200是判断是否处于艾滋病期的重要参考指标。进展至此期未经治疗的感染者，因免疫功能全面崩溃通常死于机会性感染或肿瘤。 大部分感染者若不及时进行治疗，一旦出现危及生命的机会性感染，则此后的平均存活时间为26周。